Assuntos Regulatórios Farmacêuticos: Acesso Aberto

A imunoterapia baseada em células dendríticas (CD) foi desenvolvida contra vários tipos de cancro. Para desenvolver e promover a medicina regenerativa e a terapia celular no Japão, a Lei sobre a Segurança da Medicina Regenerativa e a Lei Revisada sobre Assuntos Farmacêuticos estão em vigor desde 25 de novembro de 2014. A vacinação terapêutica com DCs ativas foi avaliada no âmbito da estrutura jurídica. As terapias de vacinação contra o cancro com DCs maduras autólogas derivadas de monócitos são atribuídas principalmente à presença de antigénios associados a tumores. Os estudos e ensaios clínicos devem ser conduzidos de acordo com a legislação para a aprovação de terapêutica oncológica baseada em CD ou de produtos de vacina contra a CD. Podem ser levantadas as seguintes questões em relação à vacinação baseada em CD e aos produtos vacinais para uso clínico: 1) Fabrico de CD de acordo com o grau padrão de Boas Práticas de Fabrico de Produtos Genéticos, Celulares e de Tecido (GCTP); 2) Peptídeos que têm como alvo antigénios associados ao cancro para qualquer doente oncológico; 3) Qualidade das análises imunológicas como prova de conceito; e 4) Otimização de vacinas DC como complementos de fármacos quimioterápicos e/ou radioterapia para prever potenciais biomarcadores de resposta. Os ensaios clínicos de Fase II abrangidos pelo Advanced Medical Care System seriam realizados com a vacina DC pulsada com epítopos restritos ao MHC de classe I/II específicos do tumor de Wilms para o cancro do pâncreas. O ensaio clínico concebido e adotado com a nova tecnologia poderá revelar a eficácia da vacina DC em combinação com terapias otimizadas. Isto seria relevante para o desenvolvimento de terapia personalizada em doentes oncológicos.

O quadro jurídico da legislação farmacêutica na União Europeia é complexo, mas claro nos seus princípios, com o objectivo principal de salvaguardar a saúde pública. A regulamentação dos medicamentos à base de plantas (tradicionais) está abrangida por regulamentos, diretivas e orientações científicas para garantir a segurança e a eficácia. Os critérios de qualidade farmacêutica para os medicamentos à base de plantas estão definidos na Directiva 2001/83/CE alterada e na Directiva 2003/63/CE e complementados com diversas directrizes científicas que garantem que todos os medicamentos à base de plantas no mercado europeu são fabricados ou importados apenas por fabricantes autorizados que também seguiram as Boas Práticas de Fabrico adotadas pela Comunidade. Isto conduzirá a substâncias à base de plantas, preparações à base de plantas e medicamentos à base de plantas de elevada qualidade que podem ser colocados no mercado através de diferentes tipos de aplicação: pedido completo, utilização bem estabelecida ou autorização de introdução no mercado de utilização tradicional, de acordo com os dados de eficácia. Este artigo fornece uma revisão atualizada sobre as características específicas destes grupos de medicamentos antes de lhes ser concedida uma autorização de introdução no mercado.

O futuro da investigação no tratamento da hérnia está direcionado principalmente de duas formas. A primeira é na investigação genética, com foco no objetivo de prevenir a ocorrência de hérnia. A segunda (e mais realista), aborda a introdução de uma nova geração de biomateriais e técnicas cirúrgicas que minimizem a agressão à reparação de hérnias, reduzam o tempo cirúrgico e facilitem a recuperação pós-operatória destes doentes. Nesta segunda linha de atuação surgem os avanços mais importantes no domínio das técnicas e materiais minimamente invasivos utilizados na reparação da patologia herniária.

O desenvolvimento dos materiais atualmente empregados na cirurgia da hérnia tem-se centrado quase inteiramente em melhorias nas telas, revestimentos e métodos de fixação. Chegou-se ao ponto de tentar unir estes conceitos, criando novas malhas autocolantes, malhas revestidas de diversas substâncias que incorporam melhorias em ambos os campos de investigação.

Mesmo quando se utilizam células vegetativas, um fenómeno de cauda pode ser observado nas curvas de sobrevivência em artigos de investigadores de engenharia sobre esterilização por plasma gasoso. Isto indica que nem sequer a desinfecção foi conseguida. Por definição, a esterilização é um processo que mata todos os tipos de microrganismos, incluindo os esporos bacterianos e as células vegetativas. Em contraste, a desinfeção mata apenas as células vegetativas e não mata os esporos bacterianos. A cauda de uma curva de sobrevivência é muitas vezes causada pela aglomeração do indicador biológico (BI), e os investigadores de engenharia que fazem o seu próprio BI sem conhecimento crítico, técnicas apropriadas e know-how confidencial para evitar tal aglomeração publicam frequentemente curvas de sobrevivência não lineares. A preparação de uma monocamada de BI é uma tarefa bastante difícil mesmo para os fabricantes de BI e requer informação proprietária. Portanto, os investigadores de engenharia devem adquirir BI comercialmente disponível. Entre os BI existentes no mercado, recomendo a compra de BI da Merck Co., uma vez que a aglomeração foi considerada mínima com base nos resultados da observação por microscopia eletrónica de varrimento (MEV). Quando tal fenómeno de rejeitos é observado, um SAL de 10 ^-6 não pode ser atingido e, portanto, nenhum valor D (valor de redução decimal) pode ser determinado e o tempo de exposição para uma redução de 9 ou 12 log permanece indefinido. O valor D deve ser determinado a partir da linha reta de uma curva de sobrevivência com uma redução de 9 log ou 12 log, podendo apenas existir um valor D por microrganismo; nunca existe mais do que um valor D por microrganismo. O BI é definido como o microrganismo mais tolerante (normalmente esporos bacterianos) ao procedimento de esterilização utilizado, pelo que, se o BI for morto, pode-se especular que outros contaminantes (microrganismos) também serão mortos. Por conseguinte, o uso de um BI é essencial em estudos de validação de esterilização e controlo de rotina. Estratégias para evitar a aglomeração, fenómenos de cauda e atingir um SAL de 10 ^-6 serão consideradas neste artigo.

Existem muitos documentos ISO para compreender e utilizar para estudos de validação e controlo de rotina. Um indicador biológico (BI) é essencial para realizar a validação da esterilização e o controlo de rotina. A ISO 11138-1 e a ISO 14161 são os principais documentos a seguir pelos fabricantes e utilizadores de BI, respetivamente. Na ISO 11138-1, os fabricantes de BI devem utilizar um BI com 10 ⁶ UFC/transportador como população inicial para os estudos de validação. Para o controlo de rotina, está aprovada a utilização de uma população inicial de BI de 10 ⁵ UFC/portador de acordo com a ISO 11138-1. Na ISO 14161, os utilizadores de BI não têm de imitar os fabricantes de BI e menos de 10 ⁶ UFC/portadora de BI estão aprovados para utilização em estudos de validação e controlo de rotina. De acordo com a ISO 14161 para utilizadores de BI, a população inicial deve ser idêntica para estudos de validação e controlo de rotina. Para o utilizador do BI, existem quatro tipos de procedimentos para a validação da esterilização e controlo de rotina. São os métodos de meio ciclo, over-kill, BI/carga biológica combinada e os métodos de carga biológica absoluta. Um BI com uma população inicial de 10 ⁶ UFC/portador deve ser utilizado para estudos de validação pelos fabricantes de BI de acordo com a ISO 11138-1, mas os utilizadores de BI podem optar por utilizar um BI comercialmente disponível com mais de 103 UFC /portador como o BI para estudos de validação e controlo de rotina, conforme descrito na ISO 14161. O SAL aprovado foi definido como 10 ^-6 e permanece inalterado tanto para os utilizadores de BI como para os fabricantes de BI. Assim sendo, a partir da população inicial de 10 ⁶ UFC (unidade formadora de colónias)/portador até um SAL de 10 ^-6 , a curva de sobrevivência deve ser recta e não é permitida a formação de resíduos como descrito abaixo (ISO 11138-1 ). O BI utilizado para a esterilização por plasma gasoso, esporos de Geobacillus stearothermophilus ATCC 7953, apresenta características que não resultam em fenómeno de rejeito. É obtida uma curva de sobrevivência linear a partir de uma população inicial de 10 ⁶ UFC/portador até um SAL 10 ^-6 para todos os procedimentos de esterilização testados, demonstrando que a cinética de inactivação é de primeira ordem e permitindo o cálculo do valor D (redução decimal) a partir da dose ou altura de diminuir 1 log. Os indicadores químicos (IC) não estão aprovados para utilização em estudos de validação; apenas o uso do BI é aprovado. Os IC estão aprovados apenas para utilização como método de apoio durante o controlo de rotina de acordo com a ISO 11140-1 e 14161. Apenas um BI está aprovado para estudos de validação e controlo de rotina de acordo com a ISO 14161.

A indústria farmacêutica está a emergir como um sector industrial significativo, com um enorme potencial para fornecer medicamentos inovadores para tratar doenças potencialmente fatais, bem como para fornecer alternativas genéricas económicas de qualidade suprema. Assim, este sector não é apenas responsável por proporcionar o tão desejado impulso à saúde da sociedade, especialmente dos países em desenvolvimento, mas é também um sector competitivo mas rentável do ponto de vista empresarial. Atualmente, o principal foco da indústria farmacêutica é elevar o padrão de qualidade, segurança e eficácia dos medicamentos disponibilizados no mercado global. A qualidade do produto, o preço das matérias-primas [API (ingrediente farmacêutico ativo) e dos excipientes] e a concorrência no retorno do mercado são fatores vitais que determinam a longevidade ou a existência e a rentabilidade de uma empresa no competitivo mercado farmacêutico. . Consequentemente, estes fatores críticos recebem uma consideração especial dos fabricantes de medicamentos. O Ingrediente Farmacêutico Ativo (API) é o principal constituinte de um medicamento farmacêutico que rege o custo final do medicamento, bem como o lucro comercial obtido pela empresa. A maioria das principais empresas fabricantes de medicamentos genéricos tem as suas próprias instalações de fabrico de IFA e, por conseguinte, podem não preferir seleccionar fornecedores independentes de IFA como parte do seu plano de desenvolvimento de medicamentos genéricos para adquirir IFA adicional. Contraditoriamente, os fabricantes de medicamentos genéricos que não sintetizam eles próprios o IFA dependem de fabricantes externos e independentes de IFA para a aquisição do IFA. Estas empresas fabricantes de medicamentos genéricos têm de selecionar fornecedores de API adequados, adaptando uma abordagem aversiva ao risco. Este artigo apresenta uma discussão informada e abrangente sobre os processos de seleção de fornecedores primários e alternativos de IFA para as empresas fabricantes de medicamentos genéricos. Este processo de seleção de fornecedores de API pode ser categorizado em várias etapas que incluem a avaliação preliminar, a revisão de documentos, a análise de amostras, a auditoria local ou externa, a avaliação de resultados e a aprovação ou rejeição final. Este processo de seleção de API inclui a avaliação antecipada de riscos específicos do produto em relação às características do API, especificações, resultados analíticos, observações de revisão de documentos e resultados de inspeção. Uma empresa fabricante de medicamentos genéricos pode escolher um fornecedor alternativo de API ou alterar o fornecedor de API existente durante a fase de desenvolvimento ou após o desenvolvimento do medicamento. As empresas fabricantes de medicamentos genéricos devem reformular as atividades de desenvolvimento se ocorrer alguma alteração no fornecedor de IFA durante a fase de desenvolvimento. A alteração do fornecedor de API ou a adição de um fornecedor alternativo de API deve ser seguida de acordo com a orientação SUPAC para o mercado dos EUA e os procedimentos de apresentação de VARIAÇÃO para o mercado europeu.