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Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Volume 8, Emitir 3 (2017)

Artigo de revisão

Bioquímica das Ciências da Nutrição

Helena Jenzer e Leila Sadeghi

A bioquímica fornece conhecimento sobre princípios de comunalidade, explica particularidades de indivíduos e revela alvos para abordagens terapêuticas. Embora vias bioquímicas comuns tenham sido conservadas durante a evolução, e embora moléculas e vias tenham sido geradas com base nas existentes, uma medicina universal está prestes a ser cada vez mais substituída pela medicina personalizada. O objetivo declarado da medicina personalizada é prever os riscos de uma pessoa desenvolver uma doença ou tratar um paciente de acordo com sua predisposição e capacidade metabólica, mutações genéticas ou polimorfismos. O genótipo de uma pessoa pode sugerir riscos iminentes e prevenir o surto de doenças se o estilo de vida ou comportamento for alterado de acordo com o perfil de risco. O fenótipo não descreve apenas proteínas, enzimas e metabólitos da expressão dos genes da pessoa, mas fornece dados para reconhecer padrões pertencentes a uma doença existente ou eventualmente silenciosa que pode ser tratada efetivamente.

Artigo de Pesquisa

Medição dos Níveis de EGF no Soro, uma Abordagem Metodológica: Aprendendo o que Significa “Baixa/Alta Concentração de EGF no Soro”. Algumas Implicações Clínicas

Gonzalez-Perez Idania, Cáceres Lavernia Haslen Hassiul, Carr Pérez Adriana e León Monzón Kalet

Contexto: Embora a contribuição das plaquetas para os níveis séricos de EGF medidos tenha sido relatada por Oka desde 1983, a maioria dos relatos em doadores saudáveis ??ou pacientes não controlam os tempos de coagulação durante a coleta dos soros. Isso resulta em uma variação dos valores notificados, adicionalmente àquela já causada pelo SNP EGF funcional do gene, que modula a expressão da molécula. Ambas as questões - plaquetas e SNP - tornam a estratificação convencional por níveis séricos absolutos de EGF inadequada. Neste estudo, avaliamos os níveis séricos de EGF em um painel de 105 doadores cubanos saudáveis, equilibrados por gênero e idade (de 18 a 78 anos). Como resultado, uma nova metodologia de estratificação para a comparação entre indivíduos foi proposta.

Métodos: O EGF foi estimado em soros coletados em dois tempos de coagulação diferentes: 1h e 4h. Comparações entre os grupos foram realizadas. As estimativas, normalizadas através do cálculo de razões dos dois níveis medidos (r=[EGF]1h/[EGF]4h), foram utilizadas para a estratificação.

Resultados: Diferenças foram encontradas por idade (4h, doadores mais jovens e mais velhos que 45 anos, p=0,0083) e gênero (1h, p=0,0167), e entre os níveis de 1h e 4h (p<0,0001, n=105). Enquanto 38 de 105 indivíduos foram classificados de forma diferente nas estratificações convencionais de 1h e 4h, a metodologia usando proporções produziu uma pontuação única para cada indivíduo.

Conclusões: A metodologia proposta de estratificação por razões, em contraste com a abordagem convencional, permite uma comparação adequada entre os níveis de EGF e os indivíduos. Assim, deve ter um impacto em doenças para as quais a associação de EGF com a doença foi estabelecida, auxiliando a esclarecer a conexão da molécula com a doença. Este trabalho pode ser de valor para clínicos, cientistas e a comunidade de saúde em geral, conduzindo pesquisas sobre o papel do EGF como um biomarcador.

Comunicação curta

STEAP-1: Um potencial biomarcador, alvo promissor?

Choukri Elm'hadi, Hassan Errihani e Mohammed Ichou

STEAP1 é um dos seis antígenos epiteliais transmembranares da próstata (STEAP) altamente expressos no câncer de próstata humano e é regulado positivamente em vários tipos de câncer, incluindo câncer de bexiga, cólon, mama, Ewing e pulmão. A análise imuno-histoquímica demonstra expressão significativa de STEAP1 na comunicação intercelular entre células adjacentes, sugerindo que esse antígeno deve ser um canal ou uma proteína de transporte, indicando seu papel potencial na comunicação intercelular de células tumorais, aumentando o potencial de STEAP1 como um alvo diagnóstico, prognóstico, profilático e/ou terapêutico para novas estratégias imunoterapêuticas. No câncer de próstata, a superexpressão relaciona adenocarcinoma e escores de neoplasia intraepitelial prostática sugerem que STEAP1 pode estar envolvido na iniciação e progressão do tumor e pode ser de utilidade clínica no diagnóstico precoce da doença. Além disso, STEAP1 pode servir como um biomarcador de pior prognóstico devido à sua associação com maior escore de Gleason, invasão de vesícula seminal, recorrência bioquímica e pior resultado. Terapeuticamente, STEAP1 é um dos poucos antígenos de câncer de próstata que atendem aos critérios apropriados e representam um alvo atraente para terapia de câncer com anticorpos. Pode ser um alvo de CD8 antitumoral ou servir como uma ferramenta para vacinação, conforme mostrado por modelos de xenoenxerto e estudos de fases I/II. STEAP1 também pode servir como um novo marcador de angiogênese tumoral em câncer de pulmão, indicar células tumorais residuais ocultas em pacientes com Sarcoma de Ewing e também ser usado como um antígeno de superfície celular para o desenvolvimento de imunoterapia de câncer de mama. A padronização de sua avaliação, bem como a validação por meio de ensaios randomizados, seria necessária.

Comunicação curta

PCR digital (Dpcr) um passo à frente para a detecção e quantificação da doença residual mínima (MRD) na leucemia mieloide crônica (LMC) Ph+/BCR-ABL1

Simona Bernardi, Giuseppina Ruggieri, Michele Malagola, Valeria Cancelli, Federica Cattina, Nicola Polverelli, Camilla Zanaglio, Simone Perucca, Federica Re, Alessandro Montanelli e Domenico Russo

Philadelphia-positivo (Ph+), BCR-ABL1, leucemia mieloide crônica (LMC) é um modelo de leucemia impulsionado por uma única translocação cromossômica específica, a t (9;22) (q22;q11). Essa translocação, levando a um novo gene híbrido específico para leucemia (BCR-ABL1) que codifica uma proteína tirosina-quinase desregulada (p210), impulsiona a transformação leucêmica de células-tronco hematopoiéticas [1-6] e induz a progressão da doença da fase crônica inicial (CP) para a fase blástica tardia (BP), que encerra a história natural da doença. Na década de 2000, a introdução do Imatinib, o primeiro inibidor da tirosina-quinase (TKI) capaz de atingir a proteína p210, mudou significativamente o destino da LMC de doença fatal para doença crônica real.

Artigo de Pesquisa

Avaliação da utilização de medicamentos (DUE) na enoxaparina na profilaxia de tromboembolia venosa (TEV) para cirurgia de substituição de quadril e joelho

Yue Ling Chung, Kai Xin Ng e Kah Weng Lai

Objetivo: O estudo visa avaliar a adequação e a propriedade do uso de profilaxia química/enoxaparina em pacientes submetidos à cirurgia de substituição total de joelho e/ou quadril (TKR e THR) no National University Hospital (NUH) com relação à conformidade/não conformidade com as Diretrizes de Profilaxia de Tromboembolismo Venoso (TEV) do NUH. Isso é feito com o objetivo de identificar potenciais lacunas nos padrões de prescrição atuais que podem exigir intervenções para melhorar a eficácia clínica e os resultados de segurança.

Metodologia: Uma avaliação retrospectiva da utilização de medicamentos foi realizada para pacientes do NUH com idade ≥ 18 anos que foram submetidos à cirurgia de TKR e/ou THR de 1º de janeiro a 31 de maio de 2013 e excluiu estrangeiros que não residiam em Cingapura. Os indicadores do estudo incluíram a conformidade dos padrões de prescrição de quimioprofilaxia/enoxaparina com as diretrizes do NUH. Os resultados clínicos relacionados à eficácia e segurança em termos de eventos de TEV e hemorrágicos, respectivamente, em um período de acompanhamento de 3 meses após a cirurgia também foram medidos.

Resultados: Um total de 127 pacientes estavam disponíveis para avaliação, mas dados de 82 pacientes foram coletados e analisados. Os padrões de prescrição de quimioprofilaxia para apenas 46 (56,1%) pacientes estavam em conformidade com as diretrizes do NUH em termos de indicação. A necessidade de quimioprofilaxia excedeu os riscos de sangramento para 55 (67,1%) pacientes, mas apenas 30 (36,6%) pacientes receberam quimioprofilaxia (enoxaparina). Quando a enoxaparina foi prescrita, nenhum dos regimes de dosagem estava em conformidade com as diretrizes do NUH em todos os aspectos de dose e frequência, duração da profilaxia e tempo de início da primeira dose. Durante o acompanhamento de 3 meses, nenhum evento de sangramento devido à enoxaparina ocorreu. 9 (11,0%) pacientes desenvolveram trombose, 2 das quais foram consideradas clinicamente significativas pelos médicos.

Conclusão: O estudo revelou os padrões de quimioprofilaxia basal e uso de enoxaparina em pacientes com TKR e THR do NUH. Os resultados clínicos adversos que ocorreram identificaram potenciais lacunas de segurança dentro das práticas de prescrição, para as quais recomendações foram feitas para melhorar o uso seguro e eficaz da quimioprofilaxia de TEV em pacientes ortopédicos pós-cirúrgicos do NUH.

Artigo de Pesquisa

Perfil imunofenotípico em pacientes adultos com leucemia aguda associada a característica clínica: análise quantitativa por citometria de fluorescência

Walaa Fikry Mohammed Elbossaty

Marcadores de superfície de antígeno representam a nova ferramenta prognóstica para detecção de leucemia aguda. Investigar a expressão de prevalência da linhagem de antígeno linfoide e mieloide em leucemias agudas. Este estudo incluiu 100 pacientes com leucemia aguda. Os espécimes foram selecionados de pacientes consecutivos que tinham material suficiente disponível. Entre os 100 pacientes nos quais uma história detalhada, análise hematológica, clínica e imunofenotipagem foram realizadas. Este estudo mostrou a distribuição de caracteres de imunofenotipagem entre os casos estudados de LMA e LLA. As características de imunofenotipagem mais abundantes na leucemia mieloide aguda foram cMPO, CD33, CD117, CD13, CD14 e CD64, enquanto as características de imunofenotipagem mais abundantes na leucemia linfoblástica aguda foram CD19, CD79a, TdT, CD20, CD10 e CD34. cMPO que atua como fator prognóstico independente para LMA, CD10 e TdT pode ser usado como fator prognóstico independente para diferenciar entre LLA e LMA.

Comunicação curta

Chewing Well and Being Healthy

Majid Nimrouzi and Babak Daneshfard

People often look for complex ways to solve our daily problems. We have visited many patients in clinic that resist to accept our simple advices and instead ask for more complex herbal or chemical medicines. On the other hand, there are many patients with chronic gastrointestinal (GI) and dermal problems who benefit from observing simple health advices. Chewing well, eating in peace, and avoiding simultaneous eating of some foods including meat, dairy products, fruits, and salads are considered as mainstay measures for maintaining health according to traditional Persian medicine (TPM). For instance, observing such recommendations is the initial stage in managing a serious health issue like infertility.

Artigo de Pesquisa

O papel da análise citológica no acompanhamento do carcinoma de células uroteliais não invasivo muscular em relação à biópsia cistoscópica

Dalia M Badary e Reda A

Histórico: O carcinoma urotelial da bexiga tem alta taxa de recorrência, então os pacientes com carcinoma urotelial da bexiga precisam ser monitorados cuidadosamente para recorrência da doença, o que torna o câncer de bexiga um dos tipos de câncer mais caros para o sistema de saúde. A citologia da urina eliminada é a ferramenta de diagnóstico de acompanhamento não invasiva mais comumente usada. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da citologia da urina eliminada para o acompanhamento de pacientes com carcinoma urotelial não invasivo muscular (NMIUC). Materiais e métodos: No total, 200 pacientes foram inscritos neste estudo. Tanto a citologia da urina quanto a cistoscopia foram feitas para cada paciente a cada três meses e o ponto final da vigilância foi 9 meses após a primeira coleta de urina e a primeira cistoscopia feita. Em cada momento, correlacionamos os achados da citologia da urina e da cistoscopia. Resultados: A sensibilidade da citologia da urina eliminada foi baixa, enquanto a especificidade da citologia da urina eliminada foi alta após sua estimativa a cada três meses por nove meses. O valor preditivo positivo da citologia de urina eliminada foi de 0,867, enquanto o valor preditivo negativo foi de 0,919 no ponto final da vigilância. Nenhum dos 180 pacientes com resultados negativos de citologia e cistoscopia desenvolveu recorrência por 6 meses após o diagnóstico inicial. Conclusão: A citologia tem maior especificidade do que sensibilidade, especialmente para carcinoma urotelial de alto grau e alto valor preditivo, mas ainda não foi suficientemente boa para substituir a cistoscopia. No entanto, a cistoscopia de acompanhamento pode ser temporariamente adiada por um período de 6 meses se a citologia de urina for negativa.

Artigo de Pesquisa

Avaliação do Ki67 como marcador prognóstico em câncer de mama com receptor hormonal positivo: um estudo retrospectivo em uma coorte indiana

Charusheila Ramkumar, Chandra Prakash, Lekshmi Madhav, Arun Kumar, Chetana Basavaraj, Prathima R, Nirupama Naidu e Manjiri M Bakre

A utilidade prognóstica do marcador de proliferação Ki67 para decidir o tratamento do câncer de mama tem sido amplamente investigada e continua sendo uma fonte de muita controvérsia. Neste estudo, avaliamos: i) o papel do Ki67 como uma ferramenta prognóstica e preditiva em pacientes com carcinoma de mama positivo para receptor hormonal (ER+/PR+) e ii) analisamos sua correlação com dois parâmetros clinicopatológicos comumente usados, a saber, status do linfonodo e grau do tumor para prever resultados clínicos. Para determinar a utilidade clínica do Ki67 na avaliação do prognóstico do câncer de mama, examinamos sua expressão por imuno-histoquímica (IHQ) em uma série de 160 pacientes positivos para receptor hormonal em uma coorte retrospectiva de pacientes indianas. Os pacientes foram estratificados com base na expressão do Ki67 e analisados ??para sobrevida livre de metástases à distância (DMFS) de 5 anos. Entre as variáveis ??clinicopatológicas basais, encontramos status do linfonodo, grau do tumor e idade correlacionados significativamente com o resultado. No entanto, nenhuma correlação significativa foi encontrada entre a estratificação de risco baseada no Ki67 e o resultado do paciente. Curiosamente, descobriu-se que a expressão aumentada de Ki67 se correlacionava significativamente com maior grau de tumor, mas não com pior DMFS. Em nosso estudo, conduzido em uma coorte indiana compreendendo 160 pacientes, não se descobriu que Ki67 fosse significativamente prognóstico ou preditivo em pacientes com câncer de mama positivo para receptor hormonal.

Artigo de Pesquisa

PUFAs da casca do caule de Alstonia boonei modulam sinergicamente os danos diabéticos, hepáticos e androgênicos pela baixa expressão de COX-2 e iNOS em ratos

Ajiboye JA, Akintunde JK, Okewuyi SO e Okafor UE

PUFAs, do extrato da casca do caule de Alstonia boonei (SBEAB) foram hipotetizados como possuidores de atividades anti-inflamatórias, antioxidantes, antidiabéticas, pró-espermatogênicas e hepatoprotetoras. O presente estudo investigou os possíveis mecanismos bioquímicos e moleculares subjacentes aos efeitos hepatoprotetores e testoprotetores de SBEAB em ratos diabéticos. Biomarcadores de danos hepáticos e testiculares, técnicas histológicas e imuno-histoquímicas foram usadas. A expressão de ciclooxigenase (COX-2) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS) também foram estimadas. SBEAB administrado oralmente na dose de 100 mg/kg por 14 dias reduziu significativamente as atividades das transaminases séricas e os níveis de MDA induzidos pela administração intraperitoneal única de estreptozotoxina (STREP) (80 mg/kg) e preservou a integridade dos hepatócitos e espermatócitos. Além disso, o SBEAB elevou as atividades reduzidas induzidas por STREP de Δ5-17β-HSD e Δ5-17β-HSD com diminuição correspondente na atividade de CAT. O SBEAB inibiu a expressão induzida por STREP de COX-2 e iNOS. O efeito protetor do SBEAB foi comparado ao do metaglomida (METAG), um medicamento antidiabético estabelecido. O tratamento com METAG em danos hepáticos foi mais eficaz em ratos diabéticos; seguido por pós e pré-tratamento, respectivamente, enquanto o pré e pós-tratamento foram mais eficazes em danos testiculares do que o medicamento antidiabético. Além disso, o pré e o pós-tratamento foram mais eficazes na prevenção de pró-inflamação e câncer testicular em ratos diabéticos do que a administração de METAG. Portanto, concluímos que a repressão de genes que codificam proteínas COX-2 e iNOS pelo SBEAB valida a base molecular da proteção testicular e sugere ainda mais as ligações entre os danos hepatocelulares e as disfunções reprodutivas masculinas em indivíduos diabéticos.

Artigo de Pesquisa

Micose fungoide fulminante com eosinofilia tecidual: apresentação única de dois casos com ulceração acroperiorbital e evolução clínica agressiva

David R Pearson, Mayumi Fujita e Whitney A High

Descrevemos dois casos únicos de micose fungoide fulminante com cursos clínicos notavelmente similares e agressivos resultando em morte. Ambos os casos demonstraram placas palmares e periorbitais ulceradas e eosinofilia tecidual acentuada, o que foi confirmado por estudos de rearranjo do gene da cadeia γ do receptor de células T para exibir monoclonalidade idêntica em locais temporal e anatomicamente distintos. Infiltrados eosinofílicos densos na biópsia levaram ao diagnóstico incorreto de dermatoses inflamatórias em ambos os casos.

Embora a micose fungoide possa ser difícil de diagnosticar histologicamente, a presença de eosinófilos na doença progressiva pode anunciar um prognóstico ruim e não deve excluir o diagnóstico.

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