Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Background and purpose: Predicting the efficacy of anticancer therapy is the holy grail of drug development and treatment selection in the clinic. To achieve this goal, scientists require pre-clinical models that can reliably screen anticancer agents with robust clinical correlation. However, there is increasing challenge to develop models that can accurately capture the diversity of the tumor ecosystem, and therefore reliably predict how tumors respond or resistant to treatment. Indeed, tumors are made up of a heterogeneous landscape comprising malignant cells, normal and abnormal stroma, immune cells, and dynamic microenvironment containing chemokines, cytokines and growth factors. In this mini-review we present a focused, brief perspective on emerging preclinical models for anticancer therapy that attempt to address the challenge posed by tumor heterogeneity, highlighting biomarkers of response and resistance.

Recent findings: Starting from 2-dimensional and 3-dimensional in vitro models, we discuss how organoid cocultures have led to accelerated efforts in anti-cancer drug screening, and advanced our fundamental understanding for mechanisms of action using high-throughput platforms that interrogate various biomarkers of ‘clinical’ efficacy. Then, mentioning the limitations that exist, we focus on in vivo and human explant technologies and models, which build-in intrinsic tumor heterogeneity using the native microenvironment as a scaffold. Importantly, we will address how these models can be harnessed to understand cancer immunotherapy, an emerging therapeutic strategy that seeks to recalibrate the body’s own immune system to fight cancer.

Conclusion: Over the past several decades, numerous model systems have emerged to address the exploding market of drug development for cancer. While all of the present models have contributed critical information about tumor biology, each one carries limitations. Harnessing pre-clinical models that incorporate cell heterogeneity is beginning to address some of the underlying challenges associated with predicting clinical efficacy of novel anticancer agents.

Currently a wide range of biomarkers and potential biomarkers exist across a variety of fields for the management of colorectal cancer. These can be a specific molecule or a radiographical finding and can predict outcome or response to treatment. The field is being developed along several fronts with many new innovations happening in the last few years however few have made it into routine clinical practice with others requiring validation. The evolving markers of significance are; MicroRNA, epithelial-to-mesenchymal-transition, imaging and metabolic with several sub-divisions depending on the pathway effected. This review will provide a narrative appraisal of our current understanding and clinical application of these biomarkers.

Introdução: A peritonite bacteriana espontânea (PBE) é a infecção mais frequente e com risco de morte em pacientes com cirrose hepática descompensada. O diagnóstico deve ser rápido e o tratamento não deve ser adiado até que os resultados da microbiologia estejam disponíveis.

Objetivos e métodos: O estudo atual foi conduzido para avaliar o papel potencial que o MPV pode ter no diagnóstico de SBP em pacientes cirróticos com ascite. Três grupos foram incluídos no estudo. O grupo I (grupo SBP) incluiu 100 pacientes com cirrose hepática e ascite complicada por SBP, o grupo II (grupo não SBP) incluiu 98 pacientes com cirrose hepática e ascite sem SBP e o grupo III incluiu 50 indivíduos saudáveis ??para servir como grupo de controle.

Resultados: VHS, PCR e contagem leucocitária total (CTL) no fluido ascítico foram significativamente maiores no grupo SBP em comparação ao grupo sem SBP (mediana 37,5 vs. 12, 12 vs. 5 e 530 vs. 60, respectivamente, com valor de p < 0,01). O VPM foi significativamente maior no grupo SBP em comparação ao grupo sem SBP e ao grupo controle saudável (8,5, 7,9 e 8,3, respectivamente, e valor de P < 0,0001). Na construção da curva ROC para o VPM; em um valor de corte de 8,4 fl, o VPM teve sensibilidade de 73% e especificidade de 85,7% para detectar PAS com precisão geral de 79,3% (AUC = 0,84 com valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (VPP) para VPM de 75,7 e 83,9%, respectivamente). Em relação ao VPM; em um valor de corte de 20.

Conclusão: O VPM está aumentado na PAS em pacientes cirróticos com ascite do que os outros marcadores inflamatórios.

Introdução: A cirurgia laparoscópica assistida pela mão é uma versão altamente avançada e atualizada da técnica laparoscópica. Essa técnica preenche a lacuna entre a cirurgia tradicional e a cirurgia laparoscópica total. A introdução da mão intracorporalmente aumentou o grau de liberdade, portanto, um grau notável de precisão e segurança no desempenho da tarefa. Estudos clínicos e experimentais confirmaram o uso seguro da mão com pressão de insuflação aumentando a destreza, bem como uma curva de aprendizado íngreme. Portanto, o autor fez uma análise geral dos fatores relacionados à segurança; eficiência; destreza; instrumentação e custo-efetividade para o uso da cirurgia laparoscópica assistida pela mão; com ênfase na nefrectomia de doador vivo.
Resultados e discussão: Estudos prospectivos feitos por Kolvenbach sobre o uso da cirurgia laparoscópica assistida pela mão no reparo de aneurisma da aorta provaram alto grau de segurança e eficiência, bem como custo-efetividade. Vários estudos destacaram uma infinidade de fatores que contribuem significativamente para um alto grau de precisão e desempenho da tarefa; que refletiu em um programa de recuperação aprimorada sem intercorrências. A introdução de qualquer uma das mãos intracorporalmente aumentou o grau limitado de liberdade para as ferramentas laparoscópicas atuais. Existem vários dispositivos de porta de mão cujos prós e contras para cada porta serão discutidos em detalhes. Os estudos experimentais do autor confirmaram que a pressão de insuflação segura ideal seria de 10 mm Hg sem vazamento da porta de mão e destreza e desempenho de tarefa ideais.
Conclusão: A cirurgia laparoscópica assistida pela mão é uma técnica segura e eficiente. Ela aprimora significativamente o conceito do programa de recuperação aprimorada. Aumentar a conscientização pública pode fornecer um alto impacto na melhoria da nefrectomia de doador vivo; reduzindo assim a inexorável lista de espera para transplante renal para pacientes com doença renal em estágio terminal. Esses pacientes estão em aumento progressivo do risco de mortalidade com lista de espera prolongada.

Contexto: As células progenitoras hepáticas (HPC) como um reservatório de regeneração hepática, são agora significadas como uma das terapêuticas promissoras. No entanto, a conexão com células resistentes à apoptose na patogênese do vírus da hepatite C crônica (HCV) ainda está evoluindo.

Objetivo: relação de título entre HPC e células resistentes à apoptose em HCV juntamente com a gravidade da doença hepática e progressão da fibrose. Métodos: biópsias hepáticas de 91 pacientes com HCV crônico foram examinadas imuno-histoquimicamente. As características demográficas e clínicas foram obtidas dos registros de dados. A pontuação METAVIR foi unificada para classificação e estadiamento. Foi feita imunocoloração com anticorpos CK7, Ki67 e bcl2.

Resultados: Transaminases, plaquetas e tempo de protrombina exibiram relação significativa com Ki67, CK7 tanto isolada quanto ductular e bcl2 tanto LPT quanto LAH. CK7 ductular mostrou associação com fibrose e atividade necroinflamatória (P< 0,05), enquanto relação não significativa foi notada com a forma isolada de CK7 e Ki67 (P> 0,05). Além disso, bcl2 tanto (LPT) quanto (LAH) demonstraram associação com fibrose e atividade necroinflamatória (P< 0,05). Correlação positiva entre imunoexpressão de HPCs tanto isoladas (r=0,547, <0,001) quanto ductulares com bcl2 LAH (r=0,476, p<0,001) foi relatada. bcl2 H apresentou correlação positiva com a forma isolada de CK7 (r=0,476, p <0,001), não havendo correlação entre ela e a CK7 ductular (r=0,298, p= 0,003).

Conclusão: Células progenitoras hepáticas e células resistentes à apoptose são inversamente inter-relacionadas à patogênese do HCV com um papel fundamental na gravidade e progressão da doença. É uma noção a ser considerada no desenvolvimento de novas terapias para doença hepática crônica relacionada ao HCV.

Objetivo: Embora a infecção por Helicobacter pylori seja endêmica na Nigéria, os genótipos específicos que influenciam as respostas ao tratamento são pouco conhecidos. Nosso objetivo foi determinar os genótipos específicos dos genes de virulência de H. pylori , vacA e cagA em pacientes dispépticos.
Indivíduos e métodos: Amostras de biópsia gástrica foram obtidas de 80 pacientes dispépticos encaminhados para endoscopia. O DNA genômico foi extraído das biópsias usando o kit ReliaPrep DNA. O DNA de H. pylori foi detectado por uma PCR singleplex com base no gene 16s rRNA específico do gênero. Os subtipos vacA para as regiões s1 e s2 e os alelos m1 e m2 foram detectados por PCR multiplex específico do alelo. O gene cagA foi amplificado por uma PCR singleplex.
Resultados: Das 80 amostras, 30 (37,5%) tinham mucosa anormal, que era gastrite crônica. O restante (62,5%) tinha revestimento de mucosa normal. Dos 30 casos de gastrite crônica, 22 (73%) apresentaram infecção por H. pylori detectada por PCR de 16s rRNA. Apenas 2 (4%) dos casos de mucosa normal apresentaram infecção por H. pylori . Para os genótipos vacA , 79% das infecções por H. pylori foram do genótipo s1c/m2, seguidos por 8% do genótipo s1b/m2. Três genótipos diferentes: s1c/m1/m2, s1c/s2/m2 e s1c/m1 ocorreram em 4% cada. O genótipo vacA mais virulento , s1/m1, foi de apenas 8%, enquanto o genótipo vacA menos virulento, s2/m2, foi de 4%. O genótipo vacA moderadamente virulento , s1/m2, foi o mais prevalente (83%) nos pacientes nigerianos. O subtipo mais prevalente foi o s1c/m2. Apenas 7 casos (29%) foram positivos para cagA .
Conclusão: Os genes de virulência associados à patogenicidade presentes em pacientes dispépticos nigerianos eram tipos moderados. A endemicidade da doença pode não necessariamente levar a uma alta taxa de resultados fatais ou falhas de tratamento, como relatado em outras partes do mundo.

Objetivo da revisão: A visão e a estratégia para o tratamento do câncer no século XXI exigem uma abordagem personalizada na qual a seleção da terapia é projetada para cada paciente individual. Embora a genômica tenha liderado o campo da medicina personalizada do câncer nas últimas décadas ao conectar mutações de DNA específicas do paciente com medicamentos direcionados à quinase, a descoberta recente de que os tumores escapam da vigilância imunológica criou desafios únicos para personalizar a imunoterapia do câncer. Nesta mini-revisão, discutiremos como a medicina personalizada evoluiu recentemente para acomodar a era emergente da imunoterapia do câncer. Além disso, discutiremos novas tecnologias de plataforma que foram projetadas para abordar algumas das limitações persistentes.

Descoberta recente: Começando com evidências iniciais na medicina personalizada, discutimos como abordagens orientadas por biomarcadores para prever o sucesso clínico evoluíram para levar em conta o ecossistema tumoral heterogêneo. No campo emergente da imunoterapia do câncer, esse desafio requer o uso de um novo conjunto de ferramentas, distinto da abordagem clássica de estratégias baseadas em sequenciamento genômico de última geração. Apresentaremos novas técnicas que buscam adaptar a imunoterapia por meio da reprogramação de células T autólogas do paciente e novas tecnologias que estão surgindo para prever a eficácia clínica por meio do mapeamento da infiltração de linfócitos e aproveitando plataformas totalmente humanizadas que reconstroem e interrogam o bloqueio do ponto de verificação imunológico, ex-vivo .

Resumo: Embora a imunoterapia do câncer esteja agora levando a resultados duráveis ??em cânceres difíceis de tratar, o sucesso é altamente variável. Desenvolver novas abordagens para estudar a imunoterapia do câncer, personalizar o tratamento para cada paciente e alcançar melhores resultados é o penúltimo passo para desenvolver curas sustentáveis ??no futuro. Várias técnicas estão surgindo agora para ajudar a orientar as decisões de tratamento, que vão além de estratégias simples orientadas por biomarcadores, e agora estamos buscando interrogar a totalidade do ecossistema dinâmico do tumor.

Histórico: O objetivo deste estudo foi analisar nossos resultados de paratireoidectomia orientada (paratireoidectomia minimamente invasiva (MIP) paratireoidectomia minimamente invasiva assistida por vídeo (MIVAP); e confirmar a utilidade do monitoramento intraoperatório do hormônio da paratireoide (PTH) (ioPTH) ao usar técnicas minimamente invasivas para tratamento de hiperparatireoidismo primário esporádico (pHTP). Material e métodos: De junho de 2005 a maio de 2017, na Divisão de Cirurgia Geral da Universidade de Trieste, operamos 137 pacientes com pHPT. A paratireoidectomia minimamente invasiva assistida por vídeo (MIVAP) por uma abordagem anterior foi proposta para 60 (43,8%) pacientes com pHPT esporádico e uma glândula paratireoide inequivocamente aumentada na ultrassonografia pré-operatória e na cintilografia 99mTc-SestaMIBI sem cirurgia prévia no pescoço. No intraoperatório, um ensaio rápido da paratireoide foi usado durante os últimos 107 (78,1%) procedimentos cirúrgicos. Todos os pacientes foram submetidos a investigações pré-operatórias de calcemia, focoremia e níveis de PTH e função das cordas vocais. Idade, sexo, tempos operatórios, achados patológicos, calcemia, PTH, tempo de internação hospitalar e complicações foram analisados ??retrospectivamente. Resultados: MIVAP foi realizado com sucesso em 60 pacientes. O tempo operatório médio foi de 87 minutos. As complicações pós-operatórias incluíram 12/137 (8,75%) hipocalcemia transitória. Não foram observadas paralisias do nervo laríngeo, hipocalcemias definitivas, pHPT persistente e pHPT recorrente. A cintilografia pré-operatória com 99mTc-SestaMIBI revelou a posição correta do adenoma da paratireoide em 91 casos (66,4%). Conclusão: Nossa experiência de uma década em um único centro demonstrou que a paratireoidectomia minimamente invasiva para adenoma localizado de glândula única parece ter vantagens significativas, especialmente em termos de resultados estéticos e dor pós-operatória, se realizada por equipe dedicada, com um volume de atividade adequado. Além disso, as determinações de PTHio são muito importantes durante a paratireoidectomia minimamente invasiva, pois permitem evitar a exploração bilateral do pescoço.

Contexto: A hepatite de células gigantes raramente é descrita em adultos; referida como hepatite de células gigantes pós-infantil (PIGCH). A maioria dos relatórios mencionou a associação da PIGCH com lúpus eritromatose sistêmica, hepatite autoimune, linfoma e leucemia. No entanto, as ligações com outros distúrbios médicos ainda estão evoluindo.

Relatos de colangite esclerosante primária (PSC) apresentando-se como IgG4-SC foram tipicamente descritos em associação com outros distúrbios relacionados a IgG4, mais frequentemente pancreatite autoimune. No entanto, alguns casos de IgG4-SC isolado foram relatados. Aqui; relatamos um caso de IgG4-SC apresentado por PIGCH.

Descrição do caso: Um cavalheiro de 29 anos apresentou icterícia há dois meses e evidência bioquímica de hepatite aguda. Ele não relatou histórico de exposição a medicamentos, não tinha doença da vesícula biliar ou pancreática, nem ataques semelhantes anteriores. O exame revelou sorologia negativa para hepatite viral. Os marcadores de doença hepática autoimune foram negativos, exceto para pANCA, e os níveis séricos de enzimas pancreáticas, cobre e ceruplasmina estavam normais, e o cobre urinário estava normal.

Resultados: A ultrassonografia abdominal e a MRCP mostraram pâncreas e trato biliar normais. A ERCP mostrou que o ducto biliar comum tinha um único segmento curto e estreito com paredes espessadas. O exame histológico de biópsias colonoscópicas retiradas do íleo terminal e do cólon não demonstrou alterações patológicas. A histologia hepática mostrou evidências de extinção parenquimatosa com extensa transformação de células gigantes, proliferação ductular, colestase e coloração IgG4 positiva, um quadro sugestivo de PSC e PIGCH.

Discussão: Neste caso, não testamos os níveis séricos de IgG4 e recorremos à imunocoloração do tecido hepático, pois esta é a marca registrada para o diagnóstico de IgG4-SC. Características histopatológicas e, mais definitivamente, a imunocoloração positiva de IgG4 estavam presentes no tecido hepático, o que foi crucial para o diagnóstico deste caso como IgG4-SC (IAC).

Conclusão: Este caso apresentou PIGCH comprovado por IgG4-SC e biópsia, e teve um resultado favorável com drenagem biliar e terapia de imunossupressão

Cisto de inclusão epidérmica é uma lesão benigna que comumente ocorre devido à inclusão de células epidérmicas na derme ou camadas mais profundas em um evento traumático. A liberação percutânea é uma técnica minimamente invasiva e bons resultados cirúrgicos podem ser alcançados. No entanto, o procedimento percutâneo é uma lesão por punção e o cisto de inclusão epidérmica é razoável para se tornar uma possível complicação. Neste artigo, apresentamos um caso de dedo em gatilho no dedo médio esquerdo. Ela passou por liberação percutânea como tratamento e uma segunda liberação percutânea 5 meses depois devido à recorrência dos sintomas. Um cisto de inclusão epidérmica foi observado 5 meses depois e foi tratado com excisão. Com este caso, precisamos estar mais cientes dessa possibilidade se uma lesão de massa sem sinais de infecção ocorrer na área liberada.