Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Objetivos: Uma subpopulação de células denominadas células-tronco cancerígenas (CSCs) que iniciam e promovem o crescimento tumoral foi demonstrada como existente em várias malignidades, incluindo carcinoma de cólon. O objetivo do nosso estudo piloto foi isolar CSCs CD133+CD26+CD44+ de tumores de cólon de pacientes, esferas de cultura ou organoides e observar sua proliferação em culturas primárias. Culturas paralelas de controles não cancerígenos de revestimento normal de cólon e pólipos não adenomatosos foram estabelecidas.

Métodos: A triagem de células ativadas magneticamente foi usada para isolar populações de células CD133+CD26+CD44+ seguida por cultura de células primárias sob condições de cultura de células-tronco. Número, células/organoides e gerações filhas de organoides foram calculados usando microscópio de contraste de fase. O método de exclusão de azul de tripano foi usado para testar a viabilidade das células.

Resultados: Tanto o tumor de cólon quanto o pólipo não adenomatoso de cólon formaram organoides flutuantes em suspensão; no entanto, as culturas de pólipos não adenomatosos não mostraram propriedades de autorrenovação por mais de 1 passagem. A suspensão normal de células únicas de cólon não criou organoides. Os tumores de cólon metastáticos produzem rapidamente organoides de células cancerígenas em menos de 24 horas em números maiores em comparação com os tumores de cólon não metastáticos (1-3 semanas). Os organoides de tumores de cólon metastáticos têm a capacidade de proliferação por até cinco gerações filhas em cultura primária, em comparação com três gerações para aqueles cultivados a partir de tumores não metastáticos.

Conclusões: Este modelo organoide CSC in vitro ajudará a estudar a biologia do câncer de cólon, em particular fornecendo uma fonte valiosa de tecido derivado de células primárias para estudar perfis moleculares personalizados usando estratégias 'ômicas para direcionar a intervenção terapêutica.

A espondilite anquilosante (EA) é um reumatismo inflamatório crônico caracterizado por uma localização predominantemente axial (espinhal), seguida de danos articulares e enteses. A EA pode estar associada a outras condições, como artrite reativa, artrite psoriática, inflamação crônica do intestino e manifestação pulmonar. Neste caso, falamos de Espondiloartrites (SPA). A etiologia da EA não é bem conhecida, no entanto, fatores genéticos, bem como fatores ambientais, podem desempenhar um papel muito importante no início da doença. Embora vários genes pareçam estar associados à EA, o conceito de base genética depende fortemente da associação com a especificidade HLA-B27. Recentemente, o gene MICA despertou o interesse de vários estudos de associações MICA e doenças autoimunes (MAI), em particular, a associação MICA e EA. Em nosso trabalho, estamos interessados ??no polimorfismo existente no exon 3 e que codifica o domínio α2 da proteína MICA. Este polimorfismo tem a posição 129 do alelo metionina (met) ou do alelo valina (val). Proteínas MICA com resíduo de metionina na posição 129 reagem fortemente com seus receptores NKG2D encontrados na superfície de NK e LT, aumentando assim o limiar de citotoxicidade. Em contraste, proteínas MICA que têm um resíduo de valina na mesma posição têm baixa afinidade com NKG2D. Isso enfraquece o limiar de citotoxicidade. O objetivo do nosso trabalho é procurar as associações entre o polimorfismo MICA met129val e o SA em uma amostra de 90 casos sofrendo de SA e 78 controles, dentro da população do oeste da Argélia. Em seguida, testamos o efeito desse polimorfismo no status HLA-B27. Finalmente, procuramos uma possível associação entre a genotipagem MICA-129 e o início precoce de SA. Os resultados mostram que o alelo MICA-129met está fortemente associado à SA em pacientes em comparação aos controles, uma vez que é encontrado em uma frequência alélica de 0,54 vs 0,30 (p = 11,10-6). Por outro lado, o alelo MICA-129val é fortemente encontrado nos controles do que nos casos, com uma frequência de 0,70 vs 0,46 (p = 11,10-4). No entanto, o polimorfismo MICA met129val não mostrou efeito sinérgico ou independente na distribuição da especificidade do HLA-B27 em casos ou pacientes. É interessante, neste caso, estudar outras interações entre esse polimorfismo e outros genes ou alelos já associados à SA. Em nosso trabalho, não conseguimos determinar o efeito dos genótipos MICA-129 no início precoce da doença, conforme relatado por outro estudo semelhante realizado em uma população argelina.

Leucemias mieloides agudas (LMAs) de risco ELN favorável/intermediário (por exemplo, aquelas que abrigam mutações t(8;21) ou inv(16) ou NPM1A ou mutações bialélicas CEBP-alfa) são responsáveis ??por 30% a 50% de todas as LMAs recém-diagnosticadas [1,2]. Nesse cenário, tratamentos de indução convencionais podem induzir remissão completa (RC) em até 70% a 80%, mas recaídas ainda ocorrem em 40% a 50% dos casos e, no final, não mais do que 30% a 40% dos pacientes podem ser curados. Portanto, a otimização da terapia pós-remissão representa o maior desafio no tratamento de LMA de risco ELN favorável/intermediário.

Contexto: Avaliamos o uso de um novo laser frio de 42 Watts de maior intensidade para tratar dor crônica relacionada à osteoartrite (OA) em ex-jogadores de futebol americano da NFL.

Métodos: 39 ex-jogadores de futebol americano da NFL com OA foram submetidos a 1-3 sessões de tratamento com duração de 10-20 min com um laser frio de alta intensidade de 42 Watts aprovado pela FDA (Phoenix thera-lase, Dallas, TX) em um comprimento de onda de 1275 nm. Registramos sua pontuação na escala de classificação verbal de dor (VRS) em repouso e com atividade antes e depois de cada tratamento usando uma VRS de 11 pontos com 0 = sem dor a 10 = pior dor imaginável. Além disso, avaliamos a duração do efeito analgésico produzido por cada tratamento a laser, bem como seus efeitos em outros sintomas relacionados à OA.

Resultados: Os escores de dor crônica foram significativamente reduzidos tanto em repouso quanto com atividade após cada tratamento. Os escores de dor VRS basais foram 3,5 ± 2,9 em repouso e 6,0 ± 2,6 com atividade. Após o tratamento inicial, os escores de dor foram reduzidos para 1,2 ± 1,8 (p<0,01) em repouso e para 2,0 ± 2,0 (p<0,01) com atividade. O efeito benéfico geral foi de 7,2 ± 1,8 em uma escala de 0=nenhum alívio a 10=alívio completo, e a duração do efeito benéfico durou de 1 a 3 semanas em 64% dos jogadores tratados. Finalmente, 90% dos jogadores recomendariam o tratamento a laser a seus colegas.

Conclusão: Os tratamentos com laser frio de alta intensidade reduziram a dor crônica relacionada à OA em ex-jogadores de futebol americano da NFL em ~67% em repouso e com atividade, e o efeito benéfico geralmente persistiu por 1 semana ou mais após 1-3 tratamentos na maioria desses pacientes com dor crônica.

Contexto: A perda da camada mioepitelial externa é a marca registrada do carcinoma invasivo, e a demonstração dessa perda pode ser documentada por técnicas imuno-histoquímicas. O objetivo deste estudo foi comparar a especificidade e a sensibilidade de quatro dos marcadores mais comumente usados ??de células mioepiteliais: P63, SMA, CD10 e Calponina na distinção entre carcinoma de mama in situ e invasivo.

Material e métodos: A imunocoloração usando anticorpos contra P63, SMA, CD10 e Calponina foi realizada em cortes de parafina representativos de 40 casos de massas mamárias examinadas no Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Alexandria e diagnosticadas como carcinoma ductal in situ ± um carcinoma ductal ou lobular invasivo.

Resultados: A calponina produziu uma sensibilidade ligeiramente maior do que cada um de P63, CD10 e SMA (65% vs 54%, 19% e 17%, respectivamente). Os resultados da avaliação semiquantitativa e da análise de imagem computadorizada de seções coradas imuno-histoquimicamente foram estatisticamente correlacionados, estatisticamente o p63 mostrou a maior especificidade para o mioepitélio e a menor expressão na camada não mioepitelial de todos os anticorpos testados. Em contraste, o SMA mostrou a menor especificidade e a maior expressão não mioepitelial, especialmente em miofibroblastos estromais e em células musculares lisas vasculares.

Conclusões: Calponina e P63 são marcadores mioepiteliais mais sensíveis quando comparados a CD10 e SMA; com Calponina ligeiramente mais sensível que P63. SMA não deve ser usado sozinho como marcador mioepitelial devido à sua baixa especificidade.

A incidência de detecção de lesões de osteomielite multifocal crônica recorrente focal (CRMO) na absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e o efeito dessas lesões na densidade mineral óssea (BMD) da DXA, conteúdo mineral ósseo (BMC) e seus escores Z associados foram revisados ??retrospectivamente. Materiais e métodos. O estudo incluiu 22 pacientes (14 mulheres, 8 homens; idade média de 13 anos) com CRMO e nos quais uma varredura DXA de corpo inteiro menos cabeça (TBLH) e coluna lombar foi obtida. Cintilografia óssea de corpo inteiro e ressonância magnética foram usadas como padrões de referência. Os locais envolvidos com CRMO foram posteriormente detectados e as medições de DXA foram medidas novamente após a remoção das lesões escleróticas da análise. Resultados. No total, lesões escleróticas de CRMO foram detectadas em 15 dos 22 pacientes (68%) por DXA, embora o número de lesões detectadas (em uma análise por lesão) tenha sido muito menor (ou seja, 29 de 129 lesões; 19,4%) quando comparado à RM e/ou cintilografia óssea. Lesões maiores tiveram um impacto maior nas medições derivadas de BMD/BMC e mudaram o diagnóstico em um paciente de resultados normais para anormais de DXA com base no escore Z final. Discussão. Lesões de CRMO detectadas em exames de DXA devem ser consideradas como uma fonte potencial de erro. Inspeção cuidadosa e requantificação da BMD, BMC e escore Z associado após a aplicação de uma correção apropriada devem ser consideradas em pacientes com grandes lesões de CRMO identificadas em exames de DXA.

Uma senhora de 86 anos foi encaminhada à clínica de AIT com episódios recorrentes de fala arrastada, desorientação e luzes piscando na visão. Ela era conhecida por ter hipertensão e fibrilação atrial difíceis de controlar, mas estava estável com varfarina há muitos anos, sem eventos vasculares anteriores ou episódios de sangramento. A ressonância magnética mostrou um grande número de micro-hemorragias cerebrais em uma distribuição lobar e também 2 pequenos infartos subcorticais agudos no lobo frontal direito. As aparências gerais eram sugestivas de angiopatia amiloide cerebral. Seus sintomas recorrentes e estereotipados foram sentidos como mais condizentes com eventos neurológicos focais transitórios (TFNE) relacionados à angiopatia amiloide cerebral do que com AITs. No entanto, isso nos deixou com um dilema quanto a interromper ou continuar o tratamento com varfarina à luz de seus infartos agudos e fibrilação atrial estabelecida.

Lipossarcomas paratesticulares são sarcomas relativamente comuns na região paratesticular, no entanto, a variante mixoide; lipossarcoma mixoide (MLS) é considerada muito rara. O pico do MLS ocorre em torno da quarta-quinta década. Aqui, descrevemos um caso de MLS paratesticular ocorrendo em um homem afro-americano de 19 anos que foi submetido à ressecção de uma massa testicular de crescimento lento ao longo de um período de um ano e meio que foi considerada inicialmente por seu médico de atenção primária como uma lesão benigna. As margens de ressecção foram positivas para tumor e o paciente desenvolveu recorrência local um ano após a ressecção inicial. Uma idade de apresentação extremamente incomum, juntamente com a importância do status da margem na recorrência do tumor, é destacada.