Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Estudo da Associação Entre o Polimorfismo do Gene MICA (met 129 val) e a Espondilite Anquilosante em uma Amostra da População da Argélia Ocidental

Abstract

Noria Bouras, Ahmed Benzaoui, Ibtissem Messal, Nadjet Boushaba e Abdallah Boudjema

A espondilite anquilosante (EA) é um reumatismo inflamatório crônico caracterizado por uma localização predominantemente axial (espinhal), seguida de danos articulares e enteses. A EA pode estar associada a outras condições, como artrite reativa, artrite psoriática, inflamação crônica do intestino e manifestação pulmonar. Neste caso, falamos de Espondiloartrites (SPA). A etiologia da EA não é bem conhecida, no entanto, fatores genéticos, bem como fatores ambientais, podem desempenhar um papel muito importante no início da doença. Embora vários genes pareçam estar associados à EA, o conceito de base genética depende fortemente da associação com a especificidade HLA-B27. Recentemente, o gene MICA despertou o interesse de vários estudos de associações MICA e doenças autoimunes (MAI), em particular, a associação MICA e EA. Em nosso trabalho, estamos interessados ??no polimorfismo existente no exon 3 e que codifica o domínio α2 da proteína MICA. Este polimorfismo tem a posição 129 do alelo metionina (met) ou do alelo valina (val). Proteínas MICA com resíduo de metionina na posição 129 reagem fortemente com seus receptores NKG2D encontrados na superfície de NK e LT, aumentando assim o limiar de citotoxicidade. Em contraste, proteínas MICA que têm um resíduo de valina na mesma posição têm baixa afinidade com NKG2D. Isso enfraquece o limiar de citotoxicidade. O objetivo do nosso trabalho é procurar as associações entre o polimorfismo MICA met129val e o SA em uma amostra de 90 casos sofrendo de SA e 78 controles, dentro da população do oeste da Argélia. Em seguida, testamos o efeito desse polimorfismo no status HLA-B27. Finalmente, procuramos uma possível associação entre a genotipagem MICA-129 e o início precoce de SA. Os resultados mostram que o alelo MICA-129met está fortemente associado à SA em pacientes em comparação aos controles, uma vez que é encontrado em uma frequência alélica de 0,54 vs 0,30 (p = 11,10-6). Por outro lado, o alelo MICA-129val é fortemente encontrado nos controles do que nos casos, com uma frequência de 0,70 vs 0,46 (p = 11,10-4). No entanto, o polimorfismo MICA met129val não mostrou efeito sinérgico ou independente na distribuição da especificidade do HLA-B27 em casos ou pacientes. É interessante, neste caso, estudar outras interações entre esse polimorfismo e outros genes ou alelos já associados à SA. Em nosso trabalho, não conseguimos determinar o efeito dos genótipos MICA-129 no início precoce da doença, conforme relatado por outro estudo semelhante realizado em uma população argelina.