Journal of Forensic Medicine

A gamopatia monoclonal (MG) é caracterizada pela produção excessiva de proteínas monoclonais, levando potencialmente ao início da síndrome de hiperviscosidade. Este estudo tem como objetivo avaliar a circulação da retina utilizando parâmetros de angiografia por tomografia de coerência óptica em indivíduos com gamopatia monoclonal. O estudo envolveu medições de OCTA usando o sistema Optovue AngioVue, analisando 44 olhos de 27 pacientes com MG e 62 olhos de 36 indivíduos controle. Parâmetros como densidade de vasos capilares retinianos superficiais e profundos (VD SVP e DVP) em toda a região macular e parafoveal de 3 × 3 mm, área da zona avascular foveal (FAZ) e espessura central da retina (CRT) foram quantificados usando o software AngioAnalytics. Empregando um modelo de regressão multivariada, os parâmetros de OCTA foram comparados entre os dois grupos, com ajustes para qualidade de imagem (SQ). A idade não mostrou diferença significativa entre os indivíduos com gamopatia monoclonal e os controles (63,59 ± 9,33 vs. 58,01 ± 11,46 anos; p>0,05). Após considerar a qualidade da imagem, o VD SVP foi notavelmente menor no grupo MG do que no grupo controle (44,54 ± 3,22% vs. 46,62 ± 2,84%; p<0,05). Nenhuma disparidade significativa foi observada nos outros parâmetros OCTA entre os grupos (p>0,05). A densidade reduzida dos vasos capilares superficiais da retina, conforme indicado pela OCTA, em pacientes com MG implica fluxo sanguíneo lento, circulação capilar diminuída e hipoperfusão tecidual subsequente. Esta investigação propõe que a avaliação OCTA da circulação retiniana em casos de gamopatia monoclonal pode servir como um método não invasivo sensível para detectar e monitorar disfunção microcirculatória precoce resultante de viscosidade elevada.

A partir de maio de 2021, a utilização do sotrovimab na Itália para tratamento em estágio inicial da infecção por SARS-CoV-2 e prevenção da progressão da doença foi estabelecida. No entanto, certas investigações in vitro lançaram dúvidas sobre sua eficácia contra variantes do Ômicron. Como resultado, nosso objetivo era conduzir uma investigação mais ampla sobre a eficácia do sotrovimab no mundo real. Por meio de uma análise retrospectiva, reunimos registros médicos de pacientes com SARS-CoV-2 avaliados nas unidades de doenças infecciosas de Sassari, Foggia e Bari, Itália. Nosso estudo abrangeu indivíduos que receberam tratamento com sotrovimab e aqueles que não foram tratados ao longo de 2022. Nosso foco principal foi avaliar o impacto do sotrovimab na redução da progressão da doença (definida como o início da suplementação de oxigênio) e fatalidades relacionadas à COVID-19. Além disso, buscamos avaliar o perfil de segurança do sotrovimab.

Apresentamos uma série de casos envolvendo indivíduos com o haplótipo homozigoto MCPggaac, uma configuração genética associada a uma maior probabilidade e gravidade da síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), particularmente quando combinada com outras mutações de SHUa de alto risco. A terapia de bloqueio do complemento foi administrada em uma idade mediana de 92 meses (com um intervalo interquartil de 36 a 252 meses). Antes de iniciar a TCC (Eculizumab), os pacientes apresentaram uma mediana de duas recidivas da doença. Essas recidivas ocorreram em um período médio de 22,16 meses (mediana de 17,5, variando de um mínimo de 8 meses a um máximo de 48 meses) após o início inicial da doença subsequente (observado em 6 de 8 pacientes). O tratamento abrangeu plasmaférese/troca de plasma intravenosa (PI/PEX), ocasionalmente suplementada por terapia de substituição renal (TRS). Após a implementação do bloqueio do complemento, a ocorrência de recidivas da doença cessou na população pediátrica. Para crianças que possuem o haplótipo MCPggaac, com ou sem mutações genéticas adicionais, atingir a remissão foi viável por meio de terapia de substituição renal, sem um imperativo imediato para bloqueio do complemento. No entanto, em casos em que a recidiva de aHUS se manifestou logo após o início da doença ou quando as recidivas ocorreram recorrentemente, o bloqueio sustentado do complemento surgiu como um curso de ação necessário. A duração específica desse bloqueio, no entanto, permanece incerta. A falha em iniciar a inibição do complemento antes de experimentar 4–5 recidivas pode potencialmente levar ao desenvolvimento de proteinúria e insuficiência renal crônica ao longo do tempo.

Aproximadamente 30% dos pacientes com câncer gastrointestinal submetidos à quimioterapia baseada em 5-fluorouracil (5-FU) apresentam toxicidade grave. Atualmente, há uma escassez de ferramentas eficazes para identificar indivíduos em risco neste contexto. Este estudo visa preencher essa lacuna construindo um modelo preditivo usando uma rede bayesiana, um modelo gráfico probabilístico robusto conhecido por suas previsões interpretáveis. Empregando um conjunto de dados abrangendo 267 pacientes com câncer gastrointestinal, os dados foram submetidos a pré-processamento e foram particionados em conjuntos TRAIN e TEST em uma proporção de 80%:20%. A importância da variável foi avaliada usando o algoritmo RandomForest, empregando o coeficiente MeanDecreaseGini. O modelo de rede bayesiana foi projetado usando a biblioteca bnlearn R, utilizando uma validação cruzada de 10 vezes no conjunto TRAIN e otimizando a estrutura da rede com o método aic-cg. O desempenho do modelo foi avaliado por meio de precisão, sensibilidade e especificidade, empregando validação cruzada no conjunto TRAIN e validação independente no conjunto TEST. O modelo apresentou desempenho favorável, alcançando uma precisão média de 0,85 (±0,05) e 0,80 nos conjuntos de dados TRAIN e TEST, respectivamente. A sensibilidade e a especificidade foram 0,82 (±0,14) e 0,87 (±0,07) para o conjunto de dados TRAIN e 0,71 e 0,83 para o conjunto de dados TEST. Uma ferramenta amigável foi desenvolvida para implantação clínica. Apesar de algumas limitações, nosso modelo de rede bayesiana exibiu uma forte capacidade de prever a probabilidade de toxicidade hematológica grave em pacientes com câncer gastrointestinal submetidos à quimioterapia baseada em 5-FU. Investigações futuras devem se concentrar na validação do modelo usando coortes maiores de pacientes e em diversos cenários clínicos.

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é uma terapia curativa potencial frequentemente empregada para pacientes com malignidades hematológicas. Nas últimas duas décadas, vários ensaios clínicos randomizados, revisões e meta-análises investigaram a eficácia da globulina antitimócito de coelho na prevenção da doença do enxerto versus hospedeiro. No entanto, apenas um número limitado desses estudos teve como objetivo comparar diferentes formulações de r-ATG. Dado que o artigo mais recente comparando vários r-ATGs para prevenção de GvHD remonta a 2017, conduzimos uma revisão sistemática da literatura publicada de 2017 até o presente usando Indexed at, Scopus, Cochrane e MEDLINE. Nosso foco principal foi na prevenção de GvHD aguda (aGvHD) e GvHD crônica (cGvHD). Analisamos meticulosamente cinco estudos no total; entre estes, quatro estudos examinaram as diferenças entre Timoglobulina (ATG-T) e Grafalon (ATG-G), enquanto um investigou o impacto da dosagem de ATG-T. No geral, a utilização de diferentes tipos de r-ATG não parece influenciar significativamente a cGvHD, aGvHD graus II–IV, mortalidade relacionada ao transplante (TRM), sobrevida global (OS), mortalidade sem recidiva (NRM), sobrevida livre de leucemia (LFS), taxas de recidiva, taxas gerais de infecção e reativação do vírus Epstein-Barr (EBV). No entanto, existem dados conflitantes para aGvHD graus III–IV, sobrevida livre do enxerto versus hospedeiro (GRFS), cGvHD moderada a grave e reativação do citomegalovírus (CMV). Por meio de nossa pesquisa abrangente, nosso objetivo foi apresentar sucintamente as últimas descobertas sobre r-ATGs em alo-HCT e fornecer insights sobre as distinções entre várias formulações de ATG em termos de seus alvos e origens.

Várias intervenções de saúde baseadas em evidências, especialmente em contextos de baixa renda, não produziram os resultados esperados. Para lidar com obstáculos sistêmicos na prestação de cuidados de saúde, criamos o Adaptive Diseases Control Expert Programme (ADEPT) na Tanzânia. Nosso foco foi examinar a viabilidade, aceitabilidade e eficácia deste modelo usando tuberculose (TB) e diabetes mellitus (DM) como protótipos. Esta iniciativa seguiu um design híbrido tipo 3 de eficácia-implementação, que foi executado nas regiões de Dar es Salaam, Iringa e Kilimanjaro. A abordagem envolveu uma metodologia de treinamento gradual facilitada por plataformas baseadas na web que incorporaram o ciclo reflexivo de Gibbs. Expandimos as unidades de saúde que fornecem serviços de TB para abranger capacidades de diagnóstico de DM, incluindo medições de hemoglobina glicada A1c (HbA1c). Para garantir a adesão, uma auditoria clínica foi empregada como uma ferramenta de avaliação. Para avaliar a adesão, aceitabilidade e viabilidade do modelo, empregamos metodologias retrospectivas e transversais. Nossos achados de 2019 a 2021 demonstraram que as unidades de saúde que implementaram a intervenção ADEPT identificaram consistentemente um número maior de indivíduos com TB e DM (mediana de 8, IQR 6-19) em comparação com as unidades de controle (mediana de 1, IQR 0-3) (p=0,02). Além disso, a aplicação de HbA1c em casos de TB/DM dentro dos locais de intervenção provou ser clinicamente valiosa, atingindo 63% (IQR: 35-75%), enquanto os locais de controle não exibiram utilização em nenhum nível. Embora outros aspectos do tratamento clínico padrão para pacientes com TB e DM não tenham mostrado diferenças significativas, o impacto positivo da intervenção ADEPT foi evidente.

Este estudo tem como objetivo investigar a influência de amebas de vida livre na excreção de macroelementos e microelementos na urina. A pesquisa se concentra na análise das concentrações de macroelementos, incluindo cálcio (Ca), fósforo (P), sódio (Na), potássio (K) e magnésio (Mg), bem como microelementos como manganês (Mn), zinco (Zn), cobre (Cu), ferro (Fe) e cromo (Cr), durante a acanthamoebiasis, ao mesmo tempo em que leva em consideração o estado imunológico do hospedeiro. Este estudo inovador revela, pela primeira vez, mudanças notáveis ??na excreção urinária de vários elementos em resposta à infecção por Acanthamoeba sp. em camundongos imunocompetentes. Especificamente, 16 dias após a infecção, há um aumento observado na excreção de cálcio, manganês, cobre, ferro, sódio e cromo, juntamente com uma diminuição na excreção de potássio. À medida que a infecção progride para seu estágio posterior (24 dias após a infecção), há uma redução adicional na excreção urinária de potássio e níveis mais baixos de fósforo em hospedeiros imunocompetentes infectados por Acanthamoeba sp. No contexto da acanthamoebíase em hospedeiros imunossuprimidos, um aumento inicial na excreção de zinco, ferro e cromo é observado na fase inicial da infecção, acompanhado por aumento da excreção de sódio apenas 16 dias após a infecção com Acanthamoeba sp. Além disso, o estado imunossupressor do hospedeiro tem impacto nas concentrações urinárias de ferro, cromo, zinco, cobre, manganês e cálcio.

A avaliação da Carga Viral (CV) do HIV serve como uma ferramenta essencial no gerenciamento clínico do HIV, oferecendo insights sobre adesão e eficácia antirretroviral. Com o tempo, as diretrizes nacionais e globais de tratamento antirretroviral evoluíram para recomendar testes regulares de CV. A África do Sul (SA) defende testes de CV de rotina desde 2004. O programa centralizado de CV do HIV, supervisionado pelo National Health Laboratory Service (NHLS), experimentou uma expansão substancial. Uma análise de dados retrospectivos de CV desidentificados abrangendo de 2013 a 2022 foi conduzida para avaliar o desempenho do programa. O volume de testes realizados apresentou crescimento notável, aumentando de 1.961.720 testes em 2013 para impressionantes 45.334.864 testes em 2022. O Turn Around Times (TAT) total mediano no laboratório flutuou, variando de 94 horas em 2015 a 51 horas em 2022. A introdução de dois novos ensaios contribuiu para o aumento dos TATs medianos em todos os laboratórios. A ocorrência de níveis de VL excedendo 1000 cópias/mL apresentou um declínio constante. Embora experimentando crescimento inicial, as instâncias de contagens de VL abaixo de 50 cópias/mL estabilizaram em cerca de 70% a partir de 2019, diminuindo gradualmente para 68% até 2022. Algumas discrepâncias entre os ensaios foram observadas. Em suma, o programa VL da África do Sul obteve sucesso significativo. Notavelmente, o programa se destaca como o maior do gênero no mundo, oferecendo insights valiosos para futuras iniciativas de saúde pública que dependem do suporte laboratorial para resultados de pacientes e avaliação de desempenho do programa.

Explorando o potencial terapêutico de meios condicionados cultivados com células-tronco: insights da avaliação de embriões de peixe-zebra Os meios condicionados obtidos de culturas de células-tronco oferecem perspectivas promissoras como intervenções terapêuticas inovadoras contra uma série de doenças, devido ao seu rico reservatório de fatores de crescimento, tróficos e de proteção. Crucialmente, uma avaliação in vivo completa dos efeitos e da segurança desses produtos é imperativa. O peixe-zebra surge como um campo de testes ideal para análise toxicológica de alto rendimento, apresentando uma oportunidade de minimizar a dependência de modelos de mamíferos, mantendo a confiabilidade. Neste estudo, nos aprofundamos nas ramificações biológicas da exposição de embriões de peixe-zebra a meio condicionado derivado de células-tronco mesenquimais de geleia de Wharton. Empregando uma abordagem multifacetada envolvendo técnicas de imagem molecular, embriológica, comportamental e in vivo, descobrimos um espectro de resultados decorrentes de dosagens não tóxicas/não letais do meio condicionado. Notavelmente, essa exposição desencadeou uma série de respostas, incluindo fortificação antioxidante, atividade antiapoptótica e potencial pró-regenerativo. Isso foi ressaltado pela regulação positiva de vários genes associados à defesa antioxidante, glicólise e sobrevivência celular (bcl2l1, mcl1a e bim). Simultaneamente, o meio condicionado regulou negativamente os marcadores pró-apoptóticos. Vale ressaltar que essa investigação abrangente marca a tentativa pioneira de analisar completamente os efeitos do meio condicionado em um organismo inteiro, abrangendo perspectivas de desenvolvimento, moleculares e comportamentais. Acreditamos fortemente que essas descobertas estabelecerão uma base sólida para a futura utilidade terapêutica dos meios condicionados.

A anemia falciforme (SCD) é uma condição hematológica com risco de vida, predominante principalmente na África subsaariana. Ela se origina de uma mutação genética no gene da hemoglobina da cadeia β, levando à substituição da valina pelo ácido glutâmico. Essa alteração genética dá origem a uma variante aberrante da hemoglobina conhecida como hemoglobina S (HbS). Em condições desoxigenadas, a HbS sofre polimerização, fazendo com que os glóbulos vermelhos assumam uma forma rígida, semelhante a uma foice, e reduzindo significativamente sua vida útil. Investigações científicas ressaltaram uma correlação robusta entre estresse oxidativo, inflamação, resposta imune e o desenvolvimento da anemia falciforme. Os efeitos cumulativos desses processos contribuem para o surgimento da vasculopatia, afetando os vasos sanguíneos e uma série de outras complicações. Embora pesquisas recentes tenham elucidado o papel fundamental do sistema imunológico inato na patogênese da SCD, os insights sobre o envolvimento do sistema imunológico adaptativo permanecem limitados. Esta revisão abrangente investiga a complexa interação entre o sistema imunológico, a inflamação, o estresse oxidativo, a transfusão de sangue e seu impacto coletivo na progressão da anemia falciforme.