Journal of Forensic Medicine

Compreendendo a base para o bloqueio da atividade do complemento haplotípico MCPggaac após a incidência da síndrome hemolítico-urêmica atípica em três países do sudeste da Europa

Abstract

Velibor Turudic

Apresentamos uma série de casos envolvendo indivíduos com o haplótipo homozigoto MCPggaac, uma configuração genética associada a uma maior probabilidade e gravidade da síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), particularmente quando combinada com outras mutações de SHUa de alto risco. A terapia de bloqueio do complemento foi administrada em uma idade mediana de 92 meses (com um intervalo interquartil de 36 a 252 meses). Antes de iniciar a TCC (Eculizumab), os pacientes apresentaram uma mediana de duas recidivas da doença. Essas recidivas ocorreram em um período médio de 22,16 meses (mediana de 17,5, variando de um mínimo de 8 meses a um máximo de 48 meses) após o início inicial da doença subsequente (observado em 6 de 8 pacientes). O tratamento abrangeu plasmaférese/troca de plasma intravenosa (PI/PEX), ocasionalmente suplementada por terapia de substituição renal (TRS). Após a implementação do bloqueio do complemento, a ocorrência de recidivas da doença cessou na população pediátrica. Para crianças que possuem o haplótipo MCPggaac, com ou sem mutações genéticas adicionais, atingir a remissão foi viável por meio de terapia de substituição renal, sem um imperativo imediato para bloqueio do complemento. No entanto, em casos em que a recidiva de aHUS se manifestou logo após o início da doença ou quando as recidivas ocorreram recorrentemente, o bloqueio sustentado do complemento surgiu como um curso de ação necessário. A duração específica desse bloqueio, no entanto, permanece incerta. A falha em iniciar a inibição do complemento antes de experimentar 4–5 recidivas pode potencialmente levar ao desenvolvimento de proteinúria e insuficiência renal crônica ao longo do tempo.