Assuntos Regulatórios Farmacêuticos: Acesso Aberto

A análise primária padrão num ensaio clínico é a alteração da análise inicial, deixando de utilizar toda a informação e múltiplas medições recolhidas para cada indivíduo em vários momentos. A mudança em relação à análise de base não consegue observar a tendência do resultado; no entanto, a maior parte da tomada de decisões na ciência regulatória baseia-se no valor p único da mudança em relação à análise de base. Existem muitos modelos de análise longitudinal possíveis, utilizando medições repetidas, sendo o modelo de efeitos aleatórios, também conhecido como modelo de Laird-Ware, o modelo mais poderoso e eficiente sob certas hipóteses. Uma abordagem semiparamétrica é a Equação de Estimação Generalizada2. Embora os modelos longitudinais possam resultar em valores p mais apropriados para a tomada de decisões, a complexidade dos modelos pode resultar em resultados falsos, pelo que é fundamental compreender e aplicar adequadamente os modelos.

O fungo patogénico Candida albicans causa candidíase disseminada com mau prognóstico em hospedeiros imunocomprometidos. A aspartil-protease (Sap) segregada pelo microrganismo atua como uma hidrolase para facilitar a invasão nos tecidos do hospedeiro. A inibição da atividade da Candida Sap pode ser uma nova estratégia de tratamento para a candidíase . No presente estudo, selecionámos compostos de uma biblioteca de fármacos aprovada pela FDA , a Screen-Well, quanto à sua capacidade de inibir a atividade da Candida Sap. Dezasseis compostos (piroxicam, carbidopa, nisoldipina, cerivastatina, fluvastatina, ácido micofenólico, rapamicina, bleomicina, bortezomib, 5-fluorouracilo, floxuridina, fumagilina, pentamidina, albendazol, fenbendazol e amprenavir) inibiram a atividade do Sap de forma dose-dependente in vitro , embora tenham sido observadas diferenças de deformação na atividade dos compostos. O nosso estudo mostra que os compostos medicamentosos existentes têm o potencial de inibir a atividade do Sap.