Assuntos Regulatórios Farmacêuticos: Acesso Aberto

Screening de compostos de uma biblioteca de fármacos aprovada pela FDA quanto à capacidade de inibir a secreção de protease aspártica da levedura patogénica Candida albicans

Abstract

Cho O, Shiokama T, Ando Y, Aoki N, Uehara C, Maeda E, Matsumoto S, Kurakado S e Sugita T

O fungo patogénico Candida albicans causa candidíase disseminada com mau prognóstico em hospedeiros imunocomprometidos. A aspartil-protease (Sap) segregada pelo microrganismo atua como uma hidrolase para facilitar a invasão nos tecidos do hospedeiro. A inibição da atividade da Candida Sap pode ser uma nova estratégia de tratamento para a candidíase . No presente estudo, selecionámos compostos de uma biblioteca de fármacos aprovada pela FDA , a Screen-Well, quanto à sua capacidade de inibir a atividade da Candida Sap. Dezasseis compostos (piroxicam, carbidopa, nisoldipina, cerivastatina, fluvastatina, ácido micofenólico, rapamicina, bleomicina, bortezomib, 5-fluorouracilo, floxuridina, fumagilina, pentamidina, albendazol, fenbendazol e amprenavir) inibiram a atividade do Sap de forma dose-dependente in vitro , embora tenham sido observadas diferenças de deformação na atividade dos compostos. O nosso estudo mostra que os compostos medicamentosos existentes têm o potencial de inibir a atividade do Sap.