Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

A metástase entre os pacientes com câncer resulta em prognóstico ruim e reduz drasticamente a sobrevida global. Biomarcadores de câncer estão presentes em vários fluidos corporais e tecidos que podem ser detectados facilmente. A descoberta desses biomarcadores levou a uma tremenda melhora no diagnóstico e no resultado clínico de pacientes com câncer. As células tumorais circulantes (CTCs) são um desses marcadores baseados em biofluidos que têm sido extensivamente estudados nos tempos atuais como marcadores diagnósticos, preditivos e prognósticos.

Paciente do sexo feminino, 27 anos, com histórico de enxaqueca com aura sensorial. Aproximadamente quatro meses antes de sua admissão, suas enxaquecas estavam aumentando em frequência; devido a isso, ela aumentou sua dose de sumatriptano. Um mês antes de sua admissão, ela apresentou um episódio agudo do “pior ataque de enxaqueca de sua vida”, sem qualquer neurologia focal associada. Apesar de reduzir em intensidade, a dor de cabeça persistiu daquele dia em diante. Após aproximadamente uma semana, ela desenvolveu alterações neurocomportamentais, que pioraram progressivamente. Sua TC na admissão mostrou uma hipodensidade no tálamo anterior direito; uma ressonância magnética feita três dias depois demonstrou um acidente vascular cerebral talâmico direito crônico (> 3 semanas de idade). A “pior enxaqueca de sua vida” se correlaciona bem com a ocorrência do acidente vascular cerebral talâmico direito. A dose previamente aumentada de sumatriptano parece ter precipitado o evento e as alterações neurocomportamentais se encaixam bem com o dano anterior ao tálamo.

De acordo com uma teoria geralmente aceita, o desenvolvimento de um tumor é o resultado de uma parada ou bloqueio na via diferencial de uma determinada célula. A maioria das neoplasias tem uma taxa de crescimento razoavelmente constante e exponencial durante a maior parte de sua vida útil. Esta é uma característica biológica importante na neoplasia porque prevê o tempo necessário para uma única célula neoplásica atingir uma massa de 1 cm de diâmetro. Isso é aproximadamente 30 duplicações populacionais e é três vezes maior do que o tempo necessário para crescer de 1 cm para uma massa quase letal de 1 kg (o que requer apenas 10 duplicações populacionais adicionais). Assim, cerca de 75% do tempo de vida de neoplasias (não tratadas) ocorre antes do desenvolvimento dos sintomas, uma vez que pequenos tumores são geralmente clinicamente silenciosos. É especialmente preocupante notar que, em média, os carcinomas requerem um fenótipo metastático (ou características) entre a 8ª e a 12ª duplicação populacional.

Este estudo relata o desenvolvimento de um novo painel de proteína sérica de três biomarcadores de câncer de próstata, Filamina A, Filamina B e Queratina-19 (FLNA, FLNB e KRT19) usando modelos multivariados para triagem e prognóstico de doenças. Ensaios baseados em ELISA e IPMRM (LC-MS/MS) foram desenvolvidos e validados analiticamente por medições quantitativas dos biomarcadores no soro. Amostras de soro coletadas retrospectivamente e clinicamente anotadas com valores de PSA e escores de Gleason foram analisadas de indivíduos que foram submetidos à biópsia de próstata e não mostraram evidências de câncer com ou sem indicação de hiperplasia prostática, ou tiveram um diagnóstico patológico definitivo de adenocarcinoma prostático. Modelos de regressão linear Probit foram usados ??para combinar os analitos em funções de pontuação para abordar as seguintes questões clínicas: o teste de biomarcador aumenta o PSA para triagem populacional? Doença agressiva pode ser diferenciada de doença de menor risco e o painel pode discriminar entre câncer de próstata e hiperplasia benigna da próstata? A modelagem dos dados mostrou que os novos biomarcadores de próstata e o PSA em combinação foram melhores do que o PSA sozinho na identificação do câncer de próstata, melhoraram a previsão de doenças de alto e baixo risco e melhoraram a previsão de câncer em comparação à hiperplasia benigna da próstata.

Mais uma vez, o gerenciamento natural de doenças sintomáticas e dependentes do estilo de vida pode ser visto como um pouco pioneiro da indústria em termos de resultados. Na minha área de doenças e enfermidades relacionadas à fertilidade, o sistema corretamente implementado e gerenciado de intervenção sem medicamentos tem resultados bastante artificiais. Vamos dar uma olhada especificamente na SOP, uma área na qual tenho resultados comprovados, responsáveis ??e estabelecidos há muito tempo. A SOP é uma condição ligada à baixa fertilidade, mas tem outras implicações que provavelmente afetarão uma mulher no dia a dia.

Uma mulher com suspeita de síndrome de Down nasceu de parto vaginal com 37 semanas e 2 dias de gestação de uma mãe com histórico de diabetes mellitus gestacional tipo A2. Os testes pré-natais de rotina consistiram em um teste de triagem não invasivo para aneuploidia. Os resultados, apresentados na Tabela 1, indicaram uma aneuploidia para trissomia do cromossomo 21, indicando um risco aumentado para síndrome de Down.

The prevalence of patients with chronic pain who display depressive symptoms is quite high, with depression potentially an integral component of chronic pain. Since the current subjective clinical diagnostic systems were not designed to assess depression in patients with chronic pain, they fail to adequately capture the nature of mood states of these patients. It is difficult to apply these assessment tools to segregate unipolar depression (MDD) from the demoralization inherent in chronic pain states. MDDScore™, a multivariate biomarker blood test for depression, was used to determine if it was possible to identify biomarker patterns consistent with major depressive disorder in multiple chronic pain states. Three study groups were analyzed, and included: (i) patients (n=93) with centralized Chronic Intractable Pain (CIP), (ii) patients (n=20) with chronic pain of diverse origin from Scripps Pain Clinic (SPC) and (iii) prospectively collected patients (n=28) with comorbid arthritis and depressive symptoms. A very distinct bimodal pattern was observed. Forty-nine of 93 CIP patients (52.7%), 18 of 28 (64.2%) of the arthritis patients, and 9 of 20 (45%) patients with chronic pain of diverse origin from Scripps Pain Clinic had MDDScores of ≥5. Thus, the biomarker panel could segregate patients into two major groups based upon MDDScores. These data suggest but not prove we can objectively identify chronic pain patients with a higher probability of comorbid major depression.

Importantly, we can use the biomarkers on the MDDScore panel to gain insight into and gauge the residual (post-treatment) level of inflammation in these intensively treated patients. To this end, we determined and compared the serum concentrations of alpha-1 antitrypsin (A1AT), Myeloperoxidase (MPO) and soluble tumor necrosis factor receptor type 2 (sTNFR2) in each of the patient populations studied.

Contexto: Lentes cataratas representam um dos principais problemas de saúde pública envolvidos no comprometimento da visão. Diferentes agentes multiatoriais estão envolvidos em seu desenvolvimento.

Material e métodos: Neste estudo, 15 lentes congênitas e 56 lentes com catarata senil obtidas após cirurgia de pacientes internados no Ophthalmic Center, Mansoura University Hospital, Mansoura, Egito foram investigadas. Lentes não opacas foram extraídas de crianças de 8 meses a 2 anos (n=5) e adultos jovens de 20 a 30 anos (n=6) após morte acidental de 1 a 4 horas. O comitê de ética em pesquisa médica do Egito aprovou o protocolo do estudo. Um consentimento informado por escrito foi obtido previamente de todos os pacientes ou pais de crianças para usar suas lentes extraídas experimentalmente após a operação. A análise bioquímica foi realizada para delinear as diferenças entre lentes com catarata congênita e senil em comparação com o controle. Diferentes parâmetros foram investigados, incluindo aminoácidos, carbonilação de proteínas, produtos finais de glicação, fosfolipídios, caspases, endotelina, proteína de choque térmico, sorbitol, frutose e ensaio cometa para DNA único danificado e microscopia eletrônica de varredura de fibras de lentes foram investigados.

Resultados: Os achados revelaram aumento acentuado da carbonilação de proteínas, produtos finais de glicação, fosfolipídios, caspases, endotelina, proteína de choque térmico, sorbitol e frutose coincidem com dano único ao DNA. Aspártico, alanina, cisteína, isoleucina, leucina, metionina, tirosina, histidina, triptofano, valina e fenilalanina foram significativamente diminuídos em lentes cataratas senis em comparação com cataratas congênitas e de controle. A microscopia eletrônica de varredura revelou fibras de lente anormais e desorganizadas em lentes cataratas que se tornam amplamente separadas e possuem deformação de esferas e soquetes. Algumas fibras de lente possuem acúmulo aparente de sais de cálcio.

Conclusões : Diferentes fatores estão envolvidos na formação da catarata, coincidindo com o aumento dos produtos finais de glicação e caspases, refletindo a apoptose do cristalino.

Contexto: O diagnóstico precoce da taquipneia transitória do recém-nascido (TTN) é importante para o tratamento precoce e bom prognóstico, mas é diagnosticado erroneamente em algumas doenças que ocorrem em neonatos, como a sepse neonatal.

Objetivo: O estudo visa investigar lactato, lactato desidrogenase (LDH) e cistatina-C (Cys-C) como marcadores para diagnóstico precoce de TTN.

Pacientes e métodos: Amostras de sangue coletadas dentro de 1 hora após o nascimento de 40 neonatos que posteriormente desenvolveram TTN e de 40 neonatos que não desenvolveram TTN como um grupo de controle. Oitenta neonatos que foram admitidos na UTIN do Tanta University Hospital com idade gestacional acima de 37 semanas durante o período de 12 meses (de dezembro de 2011 a maio de 2012, foram incluídos neste estudo. Os neonatos com DR durante as primeiras 24 horas de vida constituíram o grupo de pacientes (n=40; ??28 homens: 12 mulheres) e os neonatos sem problemas respiratórios constituíram o grupo de controle (n=40; ??20 homens; 20 mulheres), o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pais.

Resultados: Bebês com TTN apresentaram níveis significativamente mais altos de lactato, atividade da lactato desidrogenase (LDH) e nível de cistatina-C (Cys-C) (P<0,05) em seu soro do que bebês sem TTN que atuam como um grupo controle. Ao usar o valor de 2,2 pg/ml para lactato sérico como um valor de corte, a sensibilidade foi de 92%, a especificidade foi de 85%, o +PV% foi de 87% e o -PV% foi de 81% e a precisão foi de 88. Ao usar o valor de 920 UI/L para LDH sérico como um valor de corte, a sensibilidade foi de 94%, a especificidade foi de 87%, o +PV% foi de 89% e o -PV% foi de 82% e a precisão foi de 90. Ao usar o valor de 1,73 mg/L para Cyst-C como um valor de corte, a sensibilidade foi de 96%, a especificidade foi de 90%, o +PV% foi de 94% e o -PV% foi de 87% e a precisão foi de 92%.

Conclusão: O nível de lactato sérico, atividade de LDH e nível de Cys-C aumentaram em bebês com TTN se comparados a bebês sem TTN. Portanto, lactato, LDH e Cys-C podem ser usados ??para diagnóstico precoce de TTN e tratamento precoce com melhor prognóstico.

Esta mini-revisão apresenta o estado atual do nosso conhecimento de biomarcadores na área de pesquisa oncológica selecionada de "tumores adiposos": lipomas (benignos) e lipossarcomas (malignos). Até onde sabemos, nunca antes foram dados argumentos claros sustentando uma hipótese que afirmasse de forma convincente que a transformação maligna de um lipoma pode ocorrer em direção a um liposacroma com base em um modelo bioquímico. O pH ácido - devido ao ácido láctico - derivado de células cancerígenas pode induzir a reprogramação falha de células diferenciadas normais adjacentes às células tumorais e transformá-las em células cancerígenas. Uma observação importante nessa resposta celular de fermentação aeróbica ("efeito Warburg") é que ela já ocorre em condições pré-carcinogênicas, então tem outro objetivo principal, hipotetizamos manter o equilíbrio redox em combinação com glutaminólise e β-oxidação reversa para manter o ciclo de Krebs girando. Essa observação peculiar nos convenceu - após estudar a obesidade e dois novos biomarcadores para diabetes tipo 2 - de que a maioria dos cânceres é uma doença metabólica e de equilíbrio redox. Além disso, descrevemos o papel atual das lipoproteínas como o colesterol como portadoras de medicamentos anticâncer, mas levantamos a hipótese simultaneamente de que "partículas de gordura" transportadas por lipoproteínas podem resultar em metástase de "tumores lipídicos". Damos quatro demandas para um biomarcador adequado - não apenas para uma metabolômica baseada em uma abordagem baseada em lipidômica - mas em geral. O culpado final desta revisão é o modelo bioquímico para este biomarcador de fosfatidilcolina 36:1 que não foi encontrado apenas em todos os tecidos não adiposos, mas também no sangue. Condições hipóxicas no tecido adiposo branco (WAT), seja durante a obesidade, seja no microambiente de um tumor adiposo, resultarão em maior crescimento com base no alongamento da cadeia de ácidos graxos (FA) com base em uma reversão da β-oxidação sob hipóxia para manter o equilíbrio redox e manter o ciclo de Krebs girando.

O animal precisa de água para sobreviver e o ser humano não é uma exceção; no entanto, pode ser fatal em algumas circunstâncias. Quantidade e qualidade da água consumida, bem como tempo, lugar, hábito, estado de saúde e características individuais contribuem para a necessidade diária de água. De acordo com o ponto de vista de Avicena, beber muita água e/ou beber água sem sede é prejudicial ao corpo. Avicena citou que a pessoa que bebe água muito fria verá os efeitos colaterais desse hábito prejudicial mais cedo ou mais tarde, embora possa não sentir nenhum desconforto ou doença no momento. ''Beber até a sede'' é considerado um consenso versus ''beber ao máximo'' para prevenir a hiponatremia induzida por exercícios.