Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Metabolismo tumoral: uma explicação bioquímica relacionada a uma abordagem baseada em lipidômica de biologia de sistemas

Abstract

Vincent van Ginneken

Esta mini-revisão apresenta o estado atual do nosso conhecimento de biomarcadores na área de pesquisa oncológica selecionada de "tumores adiposos": lipomas (benignos) e lipossarcomas (malignos). Até onde sabemos, nunca antes foram dados argumentos claros sustentando uma hipótese que afirmasse de forma convincente que a transformação maligna de um lipoma pode ocorrer em direção a um liposacroma com base em um modelo bioquímico. O pH ácido - devido ao ácido láctico - derivado de células cancerígenas pode induzir a reprogramação falha de células diferenciadas normais adjacentes às células tumorais e transformá-las em células cancerígenas. Uma observação importante nessa resposta celular de fermentação aeróbica ("efeito Warburg") é que ela já ocorre em condições pré-carcinogênicas, então tem outro objetivo principal, hipotetizamos manter o equilíbrio redox em combinação com glutaminólise e β-oxidação reversa para manter o ciclo de Krebs girando. Essa observação peculiar nos convenceu - após estudar a obesidade e dois novos biomarcadores para diabetes tipo 2 - de que a maioria dos cânceres é uma doença metabólica e de equilíbrio redox. Além disso, descrevemos o papel atual das lipoproteínas como o colesterol como portadoras de medicamentos anticâncer, mas levantamos a hipótese simultaneamente de que "partículas de gordura" transportadas por lipoproteínas podem resultar em metástase de "tumores lipídicos". Damos quatro demandas para um biomarcador adequado - não apenas para uma metabolômica baseada em uma abordagem baseada em lipidômica - mas em geral. O culpado final desta revisão é o modelo bioquímico para este biomarcador de fosfatidilcolina 36:1 que não foi encontrado apenas em todos os tecidos não adiposos, mas também no sangue. Condições hipóxicas no tecido adiposo branco (WAT), seja durante a obesidade, seja no microambiente de um tumor adiposo, resultarão em maior crescimento com base no alongamento da cadeia de ácidos graxos (FA) com base em uma reversão da β-oxidação sob hipóxia para manter o equilíbrio redox e manter o ciclo de Krebs girando.