Journal of Blood & Lymph

Contexto: A doença venosa crônica (DCV) é uma condição clínica comum, especialmente relevante por seu impacto na saúde pública e seu ônus econômico relacionado. Os Medicamentos Venoativos (DVA) são um grupo heterogêneo de medicamentos, amplamente utilizados no tratamento de DCV. Nos últimos anos, alguns suplementos alimentares, semelhantes aos DVA, mas com diferentes concentrações de compostos, levantaram alguma confusão neste campo. O complexo ácido lipoico, fitossomo Ginkgoselect e fitossomo Leucoselect é um suplemento alimentar baseado em moléculas que exibem atividades diferentes, mas sinérgicas, nunca testadas prospectivamente em pacientes com DCV. Métodos: Pacientes ambulatoriais consecutivos com DCV documentada objetivamente e um CEAP “C” de até 5 foram elegíveis para o estudo. Os pacientes deveriam tomar 1 comprimido rápido-lento do complexo duas vezes ao dia por 2 meses, seguido por 1 comprimido rápido-lento uma vez ao dia por outros 4 meses, por um total de 6 meses. Presença e magnitude de sinais e sintomas relacionados à DCV (com “C” da classificação CEAP), avaliação da qualidade de vida dos pacientes (com questionário VEINES-QoL/Sym) e avaliação da segurança e tolerabilidade do complexo no início e após 2 e 6 meses (com Venous Clinical Severity Score, rVCSS revisado) foram registrados. Resultados: 97 pacientes foram incluídos e avaliados. A proporção (65%) dos pacientes com pontuação rVCSS>5 no início do estudo diminuiu para 35% em 6 meses (P <0,001). O número de pacientes com pontuação “nenhum” para o item “Dor ou outro desconforto” aumentou de 8% no início do estudo para 54% em 6 meses (P=0,001). A comparação pareada produziu resultados significativos entre os 3 pontos de tempo para o rVCSS (p<0,00001) e o VEINES-Sym (p<0,00001), enquanto para a pontuação do VEINES-QoL entre a linha de base e o final do estudo apenas (p=0,0016). Conclusão: O complexo ácido lipoico, fitossomo Ginkgoselect e fitossomo Leucoselect parecem benéficos para reduzir as queixas nas pernas e efetivamente melhoram a qualidade de vida em pacientes com DCV.

Relatamos pacientes adultos com síndrome mielodisplásica com excesso de blastos (SMD) pela revisão de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) para classificação do grupo de neoplasias mieloides. O caso tinha peculiaridades clínicas e hematológicas, que raramente haviam sido relatadas e descritas até então. As alterações citogenéticas foram translocação complexa 9;22;19 (Variante Filadélfia+) dos cromossomos Filadélfia que apareceram em diferentes momentos da doença. A paciente apresentou o cromossomo Ph com transformação da doença no diagnóstico e, infelizmente, exames complementares não puderam ser realizados, pois a paciente sucumbiu à doença e faleceu. A caracterização complexa com múltiplas translocações e a presença de Ph podem ser um marcador desta forma de SMD. A associação de achados clínicos e hematológicos sugere a possibilidade de um novo grupo de SMD adulta.

Objetivo: Dois grupos de pacientes foram estudados para avaliação da eficácia de detecção da tomografia por emissão de pósitrons/ressonância magnética com 18F-fluorodeoxiglicose (18F-FDG PET/MRI). O primeiro grupo foi dedicado a avaliar as possíveis lesões ósseas precoces dos pacientes que foram diagnosticados com gamopatia monoclonal de significado indeterminado/mieloma múltiplo latente (MGUS/SMM). No segundo grupo, a sensibilidade de detecção da PET/CT e PET/MRI para lesões ósseas foi comparada entre si em pacientes com mieloma plasmocítico sintomático (PCM).
Métodos: 14 pacientes com MGUS/SMM e 27 pacientes com PCM foram incluídos neste estudo. Inicialmente, todos os pacientes foram submetidos a um exame de PET/CT com 18F-FDG e foi seguido por uma imagem de PET/MRI.
Resultados: Nenhuma lesão óssea foi detectada com PET/CT e PET/MRI em pacientes com MGUS e SMM. Alterações na medula óssea também não foram detectadas com PET/MRI neste grupo. A progressão da doença não foi revelada no curso do período de acompanhamento de 18 meses. Em relação à detecção de lesões, não houve diferença entre PET/CT e PET/MRI no grupo PCM sintomático. O volume metabólico do tumor (MTV) foi encontrado fortemente correlacionado com o nível sérico de β2-microglobulina e o estágio ISS.
Conclusão: PET/MRI é uma ferramenta de diagnóstico confiável para detecção de lesões ósseas em discrasias de células plasmáticas, e não é inferior à imagem PET/CT. A medição do MTV pode fornecer uma ferramenta de diagnóstico promissora para a avaliação direta da carga tumoral do mieloma no futuro.

Pacientes com β-talassemia intermediária apresentam risco aumentado de eventos tromboembólicos e hipertensão arterial pulmonar multifatorial. Um estado pró-trombótico, incluindo níveis reduzidos de proteínas anticoagulantes naturais e ativação plaquetária crônica, foi demonstrado nesses pacientes, em particular após esplenectomia.

Relatamos o caso de um paciente β-talassêmico esplenectomizado de 54 anos com história de trombose venosa profunda (femoro-politeal) não provocada, complicada por um evento de embolia pulmonar aos 37 anos, episódios recorrentes de trombose venosa superficial dos membros inferiores com úlceras nas pernas e hipertensão arterial pulmonar grave progressiva, relacionada a recorrências de embolia pulmonar, apesar do tratamento anticoagulante oral bem conduzido e de longo prazo (antagonistas da vitamina K e apixabana). Após a realização de um cateterismo cardíaco direito, a endarterectomia pulmonar não foi considerada indicada neste paciente devido à localização distal dos trombos. O tratamento com aspirina foi adicionado aos antagonistas da vitamina K. A terapia com riociguat e ambrisentana induziu uma melhora dos sintomas e do quadro ecocardiográfico ao longo de 12 meses de acompanhamento.

Pacientes talassêmicos esplenectomizados apresentam alto risco de eventos tromboembólicos, e a hipertensão pulmonar, apesar de comum, ainda é uma complicação pouco compreendida. Recomendações claras sobre o manejo dessa condição estão faltando devido aos dados limitados sobre o uso de vasodilatadores, anticoagulantes (antagonistas da vitamina K, heparinas, anticoagulantes orais diretos) e agentes antiplaquetários.

Objetivos: A trombose é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com neoplasias mieloproliferativas crônicas (MPNs) negativas para Filadélfia. Existem muitas estratificações de risco de trombose usadas neste grupo de pacientes, levando em consideração a idade, histórico de trombose e fatores cardiovasculares (hipertensão, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trombocitose, tabagismo e diabetes mellitus). Neste trabalho, avaliamos o possível papel da deficiência de ferro em eventos trombóticos (TE) de pacientes com policitemia vera (PV). Métodos: Consideramos o valor baixo de hemoglobina celular média (MCH < 28 pg) como um parâmetro para avaliar a deficiência de ferro no banco de dados multicêntrico (15 centros de hematologia húngaros) do nosso HUMYPRON GROUP (Hungarian MPN Working Group). Os valores de MCH, registrados no momento do diagnóstico de 296 pacientes com policitemia vera, foram analisados ??retrospectivamente.
Resultados: O baixo MCH, no diagnóstico, foi considerado um fator de risco para eventos trombóticos que ocorrem após o diagnóstico (OR: 1,966). Também foi mostrado como um parâmetro aditivo e independente nos grupos de pacientes de alto risco de Tefferi, e combinando-o com a estratificação de risco de Tefferi, um grupo de risco trombótico extremamente alto pôde ser determinado (quadrado R de Nagelkerke: 0,084). Supomos que o baixo MCH na PV revela uma forma de doença caracterizada por uma alta atividade de proliferação. Nossa hipótese foi confirmada com um subestudo (n = 52) mostrando que a alta carga do alelo JAK2V617F foi significativamente correlacionada com o baixo MCH (p = 0,005) e a alta contagem de glóbulos brancos (WBC) (p < 0,001).
Conclusões: A deficiência de ferro, existente no momento do diagnóstico de PV, provou ser um fator de risco para eventos trombóticos iminentes. O baixo MCH foi considerado um forte fator aditivo quando combinado com os sistemas conhecidos de estratificação de risco trombótico. O baixo MCH mostrou correlação significativa com a alta carga do alelo JAK2V617F.

Introdução: Há um debate sobre o uso de bussulfano a cada 6 horas (q6 h) em comparação a cada 24 horas (q24 h) em pacientes submetidos a transplante de células hematopoiéticas.
Objetivos: Revisar a literatura para determinar se há uma diferença significativa entre a dosagem de bussulfano q6 h vs. q24 h em adultos e revisar as estratégias de dosagem para otimizar a dosagem diária.
Métodos: Uma busca bibliográfica foi conduzida no PubMed com os termos “busulfano” e “transplante” e “24” em todos os campos. Os resultados foram refinados ainda mais usando os termos “busulfano” e “transplante” e “farmacocinética”. Os títulos foram então revisados ??quanto à relevância, e os artigos restantes revisados ??por resumo. Os artigos considerados relevantes foram então lidos com mais detalhes, e as referências citadas por esses artigos revisadas para garantir uma revisão abrangente da literatura. Estudos com foco na população pediátrica não foram revisados.
Resultados: 478 artigos foram identificados e, destes, 372 continham o termo “farmacocinética”. Com base na revisão de resumos, 26 artigos relevantes foram identificados. Todos os artigos confirmaram que não há diferenças na farmacocinética da dosagem q6 h vs. q24 h, e que a segurança parece equivalente entre os dois esquemas de dosagem. Um estudo observou um aumento na ocorrência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD) e possivelmente aumento da toxicidade gastrointestinal (GI) e estomatite com dosagem q6 h, enquanto outro observou uma maior incidência de toxicidade com dosagem q24 h especificamente em pacientes com carcinoma de células renais metastático. Todos os artigos concluíram que ambos os regimes são igualmente eficazes, mas que a dosagem q24 h é mais conveniente e provavelmente diminuirá os requisitos de hospitalização, enfermagem e farmácia.
Conclusões: Não há diferença na eficácia ou segurança entre a dosagem de bussulfano q6 h e q24 h. As instituições devem considerar mudar para a dosagem diária de bussulfano para maior conveniência e redução de custos.

Objetivo: O objetivo deste estudo é indicar uma quimioterapia padrão bem-sucedida em disgerminoma metastático com extensão para o rim.
Caso: O presente relato é um caso de um gonadoblastoma ovariano direito e um disgerminoma ovariano esquerdo metastático para os linfonodos para-aórticos com extensão para o rim esquerdo em uma mulher de 21 anos diagnosticada com síndrome de Swyer familiar. A paciente foi submetida a salpingo-ooforectomia bilateral seguida por 4 ciclos de BEP e não apresenta evidências de doença no acompanhamento de nove meses.
Resultado: Este é basicamente um relato de administração bem-sucedida do tratamento padrão. Casos familiares de síndrome de Swyer foram de fato descritos. O risco de gonadoblastoma e disgerminoma em mulheres com síndrome de Swyer é de ~15-30% e a prática atual é realizar gonadectomia bilateral, como foi feito neste caso. Em estágio avançado, disgerminoma ressecado de forma incompleta, a resposta clínica completa foi de 90% à quimioterapia BEP. Além disso, 95% dos pacientes permaneceram livres da doença com acompanhamento prolongado.
Conclusão: Portanto, são excelentes as taxas de resposta à quimioterapia BEP, é padrão de tratamento poupar os pacientes de alta morbidade cirúrgica e administrar quimioterapia BEP em vez disso. Recomendamos em tais casos com envolvimento tumoral prolongado, cuja cirurgia parece ser perigosa, devido à invasão de grandes vasos, podemos começar a quimioterapia primeiro, então reavaliar, no caso apresentado a metástase do disgerminoma respondeu completamente à quimioterapia e impediu a nefrectomia.

As tecnologias de reprodução assistida (TRA) parecem ter uma associação clínica dupla com hipercoagulação e possíveis complicações trombóticas: tromboembolismo venoso (TEV) parece não ser uma complicação frequente em mulheres que realizam TRA, mas sua incidência parece ser aumentada se comparada àquela relacionada à gravidez espontânea. Vários mecanismos apoiam essa associação clínica, como estimulação ovariana farmacológica e sua trombofilia adquirida induzida, possível presença de trombofilia hereditária que representa um risco de desenvolver TEV per se e a ocorrência de gravidez com seu estado hipercoagulável espontâneo.
No entanto, no manejo clínico diário, o uso frequente de medicamentos antitrombóticos como aspirina e heparina de baixo peso molecular para aumentar a taxa de gravidez após o procedimento de TRA pode ser um fator de confusão para apoiar esses aspectos nesses cenários clínicos.

Introdução: O prognóstico para o linfoma de células do manto (LCM) permaneceu ruim, apesar do uso atual de transplante autólogo e quimioterapia de indução que inclui citarabina em altas doses. A introdução de rituximabe e bendamustina, no entanto, levou à melhora do prognóstico do linfoma difuso de grandes células B e do linfoma indolente. Por essas razões, analisamos a eficácia da terapia de manutenção com rituximabe e bendamustina contra o linfoma de células do manto em nosso hospital.
Métodos: Selecionamos 22 casos de LCM para os quais o tratamento foi iniciado entre janeiro de 2004 e dezembro de 2016 em nosso hospital. Comparamos os casos com base no uso da terapia de manutenção com rituximabe ou bendamustina, Índice Prognóstico Internacional de Linfoma de Células do Manto simplificado (sMIPI), estadiamento e regimes de tratamento para analisar o efeito da terapia de manutenção com rituximabe e bendamustina no prognóstico.
Resultados: A taxa geral de sobrevida em cinco anos foi de 67%. Diferença significativa (P=0,0432) foi observada na taxa de sobrevida em 5 anos entre o grupo tratado com terapia de manutenção com rituximabe (90,9%) e o grupo que não foi (56,2%). Da mesma forma, diferença significativa (P=0,0197) foi observada na taxa de sobrevida em 5 anos entre o grupo que recebeu bendamustina durante o curso do tratamento (90,9%) e o grupo que não recebeu (50%). A maioria dos casos no grupo que recebeu bendamustina, no entanto, foi tratada com terapia de manutenção com rituximabe.
Conclusão: Nosso estudo mostrou uma melhora no prognóstico do LCM devido ao tratamento com terapia de manutenção com rituximabe e bendamustina. Embora a análise tenha sido conduzida em um número limitado de casos, acreditamos que a terapia de manutenção com rituximabe e os tratamentos que incluem bendamustina são terapias promissoras para o LCM.

Introdução: Este estudo avaliou os efeitos dos grupos sanguíneos ABO nos índices de pressão arterial.

Materiais e métodos: Oitenta adultos jovens aparentemente saudáveis ??entre 18 e 40 anos foram selecionados propositalmente para o estudo. Vinte participantes do grupo sanguíneo AB foram identificados pela primeira vez por meio do processo de triagem em massa do grupo sanguíneo e 20 participantes pareados por idade e sexo de cada um dos outros três grupos sanguíneos também foram selecionados para o estudo. Dois mililitros de sangue venoso foram obtidos da veia cubital superficial de cada participante em um frasco de anticoagulante de ácido etilenodiamino tetra-acético de sódio (EDTA) para a tipagem sanguínea seguindo o procedimento padrão usando anti-soros A, B e AB. A pressão arterial foi medida na posição sentada após 5 minutos de repouso com esfigmomanômetro digital (Omron) e os índices de PA foram derivados da frequência sistólica, diastólica e de pulso. A comparação das médias dos parâmetros entre os quatro grupos sanguíneos foi feita usando Análise de Variância (ANOVA) e teste Duncan Post-hoc. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados: A maior média de pressão arterial sistólica, diastólica, frequência cardíaca, pressão arterial média e produto de pressão de taxa foram encontrados no grupo sanguíneo O, enquanto a maior média de pressão de pulso foi encontrada no grupo sanguíneo AB. Os efeitos do grupo sanguíneo ABO na pressão arterial e seus índices não foram estatisticamente significativos. Este estudo mostrou que o sistema de grupo sanguíneo ABO não afeta significativamente os índices de grupo sanguíneo.

A trombose venosa profunda distal (TTDD) é uma das áreas “cinzentas” do tromboembolismo venoso. Há uma grande heterogeneidade nas estratégias diagnósticas e terapêuticas entre todos os centros de diagnóstico. Os estudos não esclarecem o problema, então ainda não está claro se há alguma vantagem em diagnosticar e consequentemente tratar todas as TTDD. As diretrizes do ACCP de 2012 sugeriram observação clínica por 2 semanas em vez de anticoagulação inicial (grau 2C) em pacientes com TTDD aguda sem sintomas graves ou fatores de risco para extensão.

Os métodos existentes de tratamento quimioterápico não permitem calcular a dose precisa do medicamento e o tempo de sua ação no tumor, o que leva à imprevisibilidade do resultado e, portanto, à ineficácia do uso do tratamento em si. Além disso, o dano de células normais na quimioterapia se torna a razão para toda uma série de complicações, conectadas com a ação dos efeitos colaterais da quimioterapia. O artigo apresenta o mecanismo desenvolvido de processamento da forma fundamentalmente nova de medicamentos antitumorigênicos com a dose precisa calculada da ação do citostático nas células tumorais no momento de sua mitose (divisão indireta das células).

A nova forma de medicamentos antitumorigênicos é um material de suporte com gotas esféricas igualmente distribuídas de citostático. O material de suporte, portanto, é um sólido à temperatura ambiente e é derretido à temperatura do corpo humano, durante sua implantação nas partes do corpo do paciente, que suprem o tumor pelo sangue, irá dosar diretamente nas células tumorais no momento de sua mitose usando as gotas igualmente distribuídas de citostático.

Qualquer quimioterapeuta em tratamento pode calcular a dose de impacto e o tempo de ação do citostático que recai com precisão sobre a mitose de células cancerosas se ele souber o volume de cada gota e sua quantidade total no material de suporte, e também o tempo de fusão do material de suporte. A dose calculada de citostático no material de suporte é alcançada pela injeção do volume atribuído pelo quimioterapeuta do citostático na forma de gotas esféricas através da abertura específica dentro da câmera para o material de suporte fundido por meio de borbulhamento nas condições de ausência de peso.

Rivaroxabana é um dos DOACs mais comumente usados ??no tratamento de TEV. A rivaroxabana foi testada em uma série de estudos de pré-comercialização e depois foi usada em estudos não intervencionistas e em estudos da vida real.
Todos os estudos demonstraram que a rivaroxabana mostra segurança relevante em relação aos principais resultados da terapia de TEV como TEV recorrente e sangramentos maiores, em particular em pacientes que apresentam características clínicas semelhantes aos selecionados para estudos EINSTEIN. Doses sugeridas de rivaroxabana parecem ser seguras também em estudos da vida real, enquanto doses não convencionais podem estar associadas ao aumento da taxa de complicações clínicas como TEV recorrente e sangramentos maiores. A rivaroxabana também mostra boa segurança quando usada em estudos da vida real em pacientes com características clínicas que diferem daquelas dos pacientes nos estudos EINSTEIN.

A apresentação clínica da porfiria aguda intermitente antes da puberdade é incomum. Diagnosticamos a forma variante não eritroide desta doença em uma criança do sexo masculino, que apresentou pela primeira vez, aos 6 anos de idade, sintomas neurológicos inexplicáveis ??e anormalidades comportamentais. Também relatamos o tratamento bem-sucedido e o gerenciamento clínico de longo prazo.