Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Marine natural products are valuable sources that could produce potential chemotherapeutic agents, and marinederived organisms are widely recognized as important sources of these natural products with interesting biological activities. Furthermore, Red sea was recognized as a rich source of microbial diversity with unique metabolites that can be of pharmaceutical and medicinal importance. The discovery of novel active metabolites provides an intellectual challenge to examine new products for medicinal purposes. Although many bacterial strains were isolated from Red sea with potent bioactivities; however, the microbial diversity of marine environment such Red sea remained largely un-explored. Lately, it has been possible to easily collect marine samples, isolate, and further identify diverse marine organisms (e.g. bacteria, fungi, and algae and marine invertebrate) by modern molecular techniques. Based on a wide range of screening and extraction methods, a vast number of metabolites have been extracted from marine sources with potential biological activities such as antibacterial, anticancer, anti-inflammatory agents and many others. In this article, we have reviewed the previous studies that have been conducted to explore marine-derived bioactives of Red sea. In addition, we have illustrated the following aspects: (i) Red sea microbial diversity for antibacterial and anticancer agents; (ii) the conventional and molecular approach used for screening and characterization marine microorganisms; (iii) characterization of natural products of microbial origin, and (iv) drug development from novel marine-derived metabolites and clinical trials. Moreover, modern molecular technologies, meta-genomic, proteomic and bio-chemo-informatics approaches are adding more potency to the targeted search of bioactive compounds derived from marine microbes. The novel marine derived drug discovery is aimed to improve our understanding of natural resources, to improve public health awareness about the environmental microbial diversity and their importance for nutraceuticals, pharmaceutical, agrochemicals and food processing. Recently, the research area of microbial diversity of the Red sea and their metabolites has opened a new access for significant sources of more effective drug entities with low coast.

As leishmanioses são doenças zoonóticas causadas por um protozoário da família Trypanosoma e do gênero Leishmania, sendo transmitidas por vetores flebotomíneos. O gênero Leishmania compreende 30 espécies, incluindo 20 espécies capazes de causar doença com diferentes manifestações clínicas em humanos, variando desde lesões cutâneas e mucocutâneas assintomáticas, até a forma visceral grave. Segundo a Organização Mundial da Saúde, a leishmaniose visceral, causada pela Leishmania infantum chagasi nas Américas, é a forma mais grave da doença, sendo letal se não tratada. O Brasil faz parte do grupo de países com maior prevalência desta doença, concentrando 90% dos casos registrados na América Latina. Um método diagnóstico rápido e preciso é de grande importância para detectar e tratar especificamente L. i. chagasi no continente americano onde circulam outras tripanossomíases, dificultando um diagnóstico específico, devido à reação cruzada. Neste trabalho, foi desenvolvido um novo método convencional de diagnóstico molecular, baseado no gene codificador da quitinase de cópia única de L. infantum, que apresentou alta especificidade e demonstrou sensibilidade aumentada quando comparado ao método baseado no gene codificador do espaçador transcrito interno 1 do rRNA de Leishmania (rDNA ITS-1) para diagnosticar L. i. chagasi em amostras clínicas humanas.

Background: N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide(NT-proBNP)is associated with atrial fibrillation(AF) in the setting of acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI), and the present study was aimed at assessing the temporal association between NT-proBNP and incident AF.

Methods: 830 patients enrolled in On-TIME II were included. NT-proBNP was assessed at baseline, 24 h and 72 h after admission for STEMI. Patients with new-onset AF <30 days after STEMI were divided among 3 subgroups: AF on admission, AF 24-72 h after admission and AF >72 h after admission. NT-proBNP serum levels at the three assessment intervals was used to predict the timing of AF with a receiver-operator characteristic, and a binary logistic model was created to predict the AF at the various timings.

Results: Mean age was 62 ±12 years and 76% were male. 73 patients developed incident AF, 41 developed AF on admission, 14 patients developed AF 24-72 h after admission and 18 patients developed AF >72 h after admission. NT-proBNP at baseline (area under curve (AUC) 0.657, P<0.001), after 24 h (AUC 0.829, P<0.001) and after 72 h (AUC 0.891, P<0.001) predicted AF. However, NT-proBNP at baseline did not predict AF on admission (AUC 0.591, P=0.058). NT-proBNP after 24 h and 72 h were stronger predictors of AF compared to NT-proBNP at baseline. In regression analysis, NT-proBNP after 24 h (OR:1.220, P<0.001) and 72 h (OR:1.290, P<0.002) showed a significant association with postinfarction AF.

Conclusion: This study shows serial NT-proBNP plasma level assessments enhance risk stratification for incident AF in STEMI patients.

Introduction: Developed from centuries of oral knowledge passed from generation to generation, African traditional medicines (ATM) are at a crossroads. In order for these ATMs to evolve with time similarly to modern medical sciences, there is an urgent need to scientifically evaluate their mechanism of action, safety and efficacy.

Case report: In this short commentary we report on the progress we have made in scientifically evaluating traditional herbal immune boosters at a period where the African continent finds itself ravaged by a plethora of infectious diseases.

Discussion: While the South African government has gone a long way in building an effective modern health system, many people still use ATMs such as immune boosters for a variety of infectious diseases and general wellbeing. The high prevalence of HIV infections is one of the reasons that have led to an increase in the use of ATMs which purport to have immune boosting capabilities. In our laboratory we have developed various models and carried out extensive in vitro and in vivo biochemical and molecular experiments on the immunomodulatory effects of these immune boosters and have shown that these products can modulate the expression and secretion of both cytokines and chemokines. Therefore the potential uses of immune boosters in clinical medicine does not only apply in treating immunodeficiency caused by HIV but can be useful in managing tuberculosis (TB), various forms of cancer and various other diseases that can be managed by modulating the immune response. Such research studies are very promising and present opportunities for further clinical studies to develop unique ATMs.

Conclusion: As medicines meant to stimulate the body’s immune system to defend itself, immune boosters can be useful alone or as immune adjuvants along with pharmaceutical drugs. Therefore further studies on the effectiveness of these immune boosters are justified along with those that will ensure that there are no drug interactions with other pharmaceutical products.

Embora continue difícil tratar cânceres avançados que afetam órgãos com metástase à distância, a vacinação terapêutica contra o câncer é conduzida para a indução de uma resposta imune eficiente contra antígenos associados a tumores. O tumor de Wilms 1 (WT1) demonstrou ser o antígeno associado a tumores mais potente e pode ter atividade terapêutica potencialmente forte contra cânceres. A expressão de WT1 usando imuno-histoquímica (IHC) pode ser avaliada em tecidos embebidos em parafina e é proporcional aos níveis de mRNA. O IHC padronizado seria útil para imunoterapia personalizada contra câncer.

A terapia com células-tronco para distúrbios pulmonares virou uma nova página, vários relatórios recentes destacaram o papel promissor das células-tronco como uma potencial terapêutica para FC, no entanto, há vários desafios pela frente que precisam ser resolvidos para sua tradução efetiva para a clínica. A presente revisão se concentra em entender o progresso feito neste campo de ponta até agora e os desafios potenciais que estão por vir.

Peroxinitrito, um produto tóxico dos radicais livres, NO e superóxido, tem sido implicado em patologias do sistema nervoso central, doenças inflamatórias, incluindo esclerose múltipla. Peroxinitrito leva à oxidação de sulfidrila e peroxidação lipídica, bem como alteração estrutural e funcional de proteínas. Peroxinitrito endógeno foi encontrado para mediar vários efeitos, incluindo quebra de fita simples de DNA. Peroxinitrito é um oxidante relativamente duradouro que pode servir como um importante agente citotóxico. Seus efeitos biológicos são devidos à sua reatividade em relação a um grande número de moléculas, incluindo lipídios, aminoácidos e ácidos nucleicos. Ele está envolvido em danos aos tecidos em uma série de condições fisiopatológicas, como doenças neurodegenerativas, distúrbios cardiovasculares. Uma mudança na estrutura do DNA pode ser devido à radiação ou interação com radicais livres. Espécies de radicais livres, como peroxinitrito, tornam o DNA nativo ou adutos de DNA imunogênicos, levando à produção de autoanticorpos em doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide.

O câncer de próstata (CaP) é um dos cânceres mais comuns em homens e a causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer masculino. Ao longo de muitos anos, os biomarcadores têm sido extensivamente estudados para triagem, diagnóstico, previsão do comportamento e resultado do CaP e para designar os pacientes durante os tratamentos. Os biomarcadores moleculares também podem ajudar os cientistas a obter melhor compreensão da base molecular da doença e previsão da resposta do paciente às terapias. A detecção precoce do CaP foi possível há cerca de 30 anos pela introdução do antígeno prostático específico (PSA) na prática clínica. No entanto, a triagem do CaP continua controversa, devido ao risco de diagnóstico excessivo e/ou tratamento excessivo e à incapacidade de detectar uma proporção significativa de tumores avançados. Vários biomarcadores novos mostraram-se promissores em estudos preliminares. Esta revisão se concentrará em biomarcadores tradicionais aprovados pelo FDA como PSA, isoformas de PSA, índice de saúde da próstata (phi) e antígeno do câncer de próstata 3 (PCA3), também biomarcadores de PCa novos e promissores como antígeno de células-tronco da próstata (PSCA) e ativador do plasminogênio da uroquinase (uPA), enfatizando sua base molecular e bioquímica, implicação clínica e papel prospectivo.