Journal of Blood & Lymph

Histórico: A terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) trouxe mudanças significativas na redução da morbidade e mortalidade entre crianças vivendo com HIV/AIDS. As decisões relativas ao início e/ou mudança da terapia antirretroviral (TARV) são orientadas pelo monitoramento dos parâmetros laboratoriais do RNA do HIV plasmático (carga viral) e contagem de células T CD4+, além da resposta clínica geral do paciente. As demonstrações do valor prognóstico da contagem de células CD4 foram de grande importância no desenvolvimento de estratégias terapêuticas. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os fatores que preveem a recuperação subótima de células CD4 durante os primeiros seis meses de TAR. Métodos: O estudo é um estudo transversal retrospectivo para avaliar os fatores que preveem a recuperação subótima de células CD4. Os registros médicos dos pacientes foram recuperados e as variáveis ??importantes foram capturadas para a ferramenta de questionário padrão. O teste T é usado para avaliar as alterações na contagem de células CD4 após o início da TAR. Regressões logísticas binárias e múltiplas foram usadas para avaliar os fatores que preveem a recuperação de células CD4. Resultados: Dados de 360 ??crianças foram analisados. A contagem de células CD4 no início do HAART variou de 3-2003 células/mL com um intervalo interquartil de 231-317 células/mL. Após 6 meses de HAART, a contagem de células CD4 aumentou variando de 71-2300 células/mL com intervalo interquartil de 458-612 células/mL e diferença média na contagem de células CD4 de 230, IC de 95% (199,414-260,613); P<0,001. Estágio clínico avançado da doença, grau grave de imunossupressão, presença de anemia, presença de diarreia crônica na linha de base, baixo ganho de peso durante os primeiros seis meses de HAART afetam adversamente as tendências de recuperação de CD4. Conclusão: Nosso estudo demonstrou que o estágio clínico avançado da doença, grau grave de imunossupressão, presença de anemia na linha de base e presença de diarreia crônica, baixo ganho de peso durante os primeiros seis meses de HAART foram fatores que afetam adversamente as tendências de recuperação de CD4.

Objetivos: Houve metástases hematogênicas frequentes que terminaram em morte devido à metástase cerebral em coriocarcinoma gestacional (Ch-Ca) antes da terapia com metotrexato (MTX) por volta de 1960. Como o Ch-Ca gestacional era uma doença sistêmica, deveria ser tratado por quimioterapia primária sistêmica antes do tratamento local. Métodos: O MTX foi administrado associando Actinomicina D, com regime intermitente ou contínuo até o desaparecimento do tumor Ch-Ca e gonadotrofina coriônica humana (hCG). Resultados: Metástases, foco uterino primário e hCG desapareceram pela quimioterapia. A função reprodutiva foi recuperada, atingindo gravidez uterina normal após remissão completa. A metástase cerebral de Ch-Ca foi tratada pela quimioterapia MTX sem recorrência por 20 anos. Prevenção de Ch-Ca: MTX foi administrado a 107 mulheres após a mola hidatiforme completa até o teste de gravidez negativo, onde nenhum Ch-Ca se desenvolveu, enquanto 6 Ch-Ca se desenvolveram em 81 casos de controle sem MTX em 1968. Um resultado de RCT da UICC foi o mesmo que o acima. No entanto, 13 Ch-Cas foram relatados em 22 distritos japoneses em 2013, talvez nenhum cisto molar tenha sido detectado com imagem de modo B no início da gravidez, seguido por nenhuma quimioterapia, mas seria encerrado como óvulo cego. O autor calculou o número de casos estimados de Ch-Ca em 13, o que foi o mesmo que o número realmente relatado de casos de Ch-Ca em 2013 e 2014.

Leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença clonal maligna de células-tronco hematopoiéticas. Também pode ser secundária a outras doenças do sistema sanguíneo, como síndromes mielodisplásicas (SMD) e neoplasias de tumores mieloproliferativos (NMP). A mutação JAK2 V617F foi relatada em NMP, mas raramente relatada em pacientes com LMA. Este relato é relacionado a um paciente de 60 anos que sofria de LMA com mutação JAK2 V617F. A contagem de plaquetas era de 603 × 109/L no início. Ele recebeu o regime DA para quimioterapia de indução e obteve remissão completa. Mas o regime foi forçado a parar devido a infarto cerebral agudo após a segunda quimioterapia de consolidação do regime HDA. Seis meses depois, o paciente teve uma recorrência. Nenhuma remissão completa foi alcançada após quimioterapia repetida. Ao mesmo tempo, o paciente recebeu aspirina para antiagregação plaquetária e interferon para reduzir as plaquetas, mas ele parou de usar interferon por causa da infecção grave. Mais tarde, o paciente apresentou infarto cerebral agudo novamente. Este é um relato de caso raro que indica que o paciente com mutação JAK2 V617F tinha um prognóstico ruim e tinha doenças trombóticas recorrentes por causa de plaquetas elevadas.

Ibrutinib é um inibidor oral da tirosina quinase de Bruton com eficácia clínica em várias malignidades de células B. Em uma análise conjunta de ensaios clínicos avaliando ibrutinib, infecções de grau 3-4 foram relatadas em 14% dos pacientes. Triamos pacientes consecutivos em terapia com ibrutinib para leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma de células do manto (LCM) para complicações infecciosas. Os pacientes foram hospitalizados com infecções documentadas incomuns a esta população de pacientes, incluindo pneumonia por Legionella, bacteremia por Campylobacter e leucoencefalopatia multifocal progressiva fatal (LMP). Todos os pacientes receberam terapias anteriores para LLC/LCM. A avaliação imunológica desses pacientes demonstrou depressão da imunoglobulina e linfopenia profunda com depleção grave nas contagens de células T B e CD4, sugerindo defeitos na imunidade humoral e mediada por células T. Esses dados apoiam um efeito imunossupressor mais amplo para ibrutinib do que o inicialmente previsto. Embora os pacientes que respondem possam apresentar recuperação posterior da função das células B, a imunossupressão profunda pode ocorrer em pontos de tempo de tratamento anteriores, particularmente em pacientes tratados anteriormente. Pode ser desejável um monitoramento mais próximo do paciente durante os primeiros meses de terapia com ibrutinibe.

A insuficiência cardíaca (IC) é considerada uma das principais causas de morte em pacientes com doenças cardiovasculares (CV) e metabólicas estabelecidas. Embora a estratégia de tratamento atual tenha melhorado a taxa de sobrevivência e os resultados clínicos da IC, a prevalência da IC apresenta crescimento, especialmente na população de pacientes mais velhos e sobreviventes após eventos aterotrombóticos coronários. As diretrizes clínicas atuais sobre tratamento e prevenção da IC afirmam o papel dos marcadores biológicos como uma ferramenta bastante fácil e poderosa para diagnóstico, estratificação de risco e prognóstico da IC. No entanto, não está claro se todos esses marcadores biológicos são capazes de prever igualmente a morte CV e os resultados relacionados à IC em pacientes com IC aguda e crônica, bem como em vários fenótipos de IC. O objetivo da revisão é discutir o papel da estratificação de risco e do tratamento individual em pacientes com diferentes fenótipos de IC.

A síndrome TAFRO é um distúrbio inflamatório sistêmico caracterizado por uma constelação de sintomas; trombocitopenia com fibrose reticulínica da medula óssea, anasarca incluindo derrame pleural e ascite, febre, disfunção renal e organomegalia (hepatoesplenomegalia e linfadenopatia). Embora várias características histopatológicas da síndrome TAFRO se assemelhem às do tipo misto de doença de Castleman multicêntrica (MCD), alguns casos de síndrome TAFRO não mostram nenhuma linfadenopatia significativa. Além disso, vários achados clínicos e laboratoriais da síndrome TAFRO são diferentes daqueles da MCD. O início e o curso clínico da síndrome TAFRO podem ser agudos ou subagudos, às vezes fetais, mas sua etiologia, patogênese e marcador específico são indeterminados. Alguns pacientes foram tratados com sucesso com corticosteroides, imunossupressores, incluindo ciclosporina A, tocilizumabe ou rituximabe, enquanto outros foram refratários ao tratamento e sucumbiram à doença. Para contribuir com o diagnóstico rápido e tratamento apropriado da síndrome TAFRO, a equipe de pesquisa definiu seus critérios diagnósticos preliminares, classificação de gravidade da doença e estratégia de tratamento para a síndrome TAFRO. Para promover a pesquisa sobre a síndrome TAFRO, um estudo clínico retrospectivo multicêntrico foi realizado no Japão, e um estudo prospectivo está sendo projetado por uma equipe de pesquisa nacional sobre a síndrome TAFRO.

Introdução: 30% dos pacientes com isquemia crítica de membro (CLI) não são adequados para tratamento convencional. O uso da terapia com células-tronco (SCT) é relativamente novo. Este estudo compartilha uma experiência inicial usando SCT em 4 pacientes. Métodos: A aprovação do Comitê de Ética do Conselho Médico Institucional foi obtida antes do início e o consentimento informado foi buscado. Os pacientes incluídos tinham histórico extenso de CLI que não era mais passível de tratamento padrão. A aspiração de medula óssea da crista ilíaca foi realizada sob anestesia regional. Posteriormente, foi centrifugada e injetada intramuscularmente e adjacente aos vasos afetados. A vigilância da ferida foi então realizada. Resultados: A SCT foi bem tolerada em todos os 4 pacientes e 2 tiveram resultados favoráveis. Nenhum desenvolveu complicações relacionadas. Os pacientes 1 e 2 apresentaram melhora da dor em repouso, sintomas de claudicação e cicatrização de úlceras. A angiogênese e a neovascularização podem ser vistas na angiografia de acompanhamento do paciente 1. A cicatrização da ferida não foi observada nos outros 2 pacientes, com ambos necessitando de amputações eventualmente. Discussão: A experiência, embora inicial, foi inestimável. A resposta variada sugere que os fatores que determinam o sucesso do tratamento permanecem desconhecidos. Da mesma forma, a maioria dos outros ensaios consistiu em pequenas séries de pacientes não controlados, com poucos estudos randomizados. Os fatores hemodiálise, diabetes mellitus e doença arterial coronária parecem afetar negativamente a angiogênese. A gravidade da dor em repouso e o número de intervenções repetidas, em particular procedimentos de bypass, podem intervir negativamente na formação neocapilar. O SCT pode eventualmente fornecer esperança aos pacientes e médicos. Mais pesquisas podem ajudar a determinar um grupo específico de pacientes que mais se beneficiará.

Pacientes diagnosticados com leucemia linfocítica crônica (LLC) não precisam necessariamente passar por tratamento intensivo. A implementação da terapia depende da condição do paciente e da forma de LLC, que é determinada usando fatores preditivos e prognósticos. Ambas as formas indolentes e agressivas de LLC devem ser monitoradas. Para melhorar a sobrevivência e a qualidade de vida, é muito importante saber como o organismo responde ao tratamento. Para esse propósito, a estimativa da doença residual mínima (DRM) - o conjunto de células de leucemia persistentes após ou no momento do tratamento foi introduzida. Essas células resistentes ao tratamento podem levar à recorrência da doença. Existem vários métodos para avaliação da DRM, no entanto, em todos os casos, é necessário saber o estado inicial das alterações testadas (aberrações cromossômicas, expressão de proteína de superfície, etc.). Isso permite avaliar se o tratamento eliminou as células leucêmicas. O método mais comum para avaliação da DRM na LLC é a citometria de fluxo. O desenvolvimento intensivo de técnicas de biologia molecular pode contribuir para a implementação de outros métodos extremamente sensíveis e específicos. Esta revisão apresenta o que há de mais recente em termos de doença residual mínima na LLC, incluindo métodos usados ??para avaliação de DRM.

Linfoma é um tipo de câncer que causa a proliferação de células B ou T nos gânglios linfáticos. Os linfomas podem ser caracterizados em Linfoma de Hodgkin (LH) e Linfoma Não Hodgkin (LNH), que representam cerca de 85% dos diagnósticos de linfoma. O Sistema Imunológico (SI) tem a capacidade inata de identificar e eliminar células com potencial tumoral. Apesar disso, nosso corpo às vezes não consegue combater sozinho esse tipo de patologias devido aos mecanismos de escape tumoral. As células T, que são células muito importantes na atividade antitumoral, têm sido estudadas e alguns ensaios mostram que o uso de células CAR-T pode apresentar um valor agregado para o tratamento desse tipo de patologias. As células CAR-T são linfócitos T geneticamente modificados para expressar o sítio de ligação do anticorpo específico, direcionando as células T policlonais autólogas para se ligarem a um Antígeno Associado ao Tumor (TAA) específico. O desenho e a estrutura do CAR-T são fatores determinantes no sucesso da terapia. São conhecidas quatro gerações de Receptores de Antígenos Quiméricos (CARs) e a diferença entre elas está em seus domínios de sinalização e coestimulatórios, como CD28 ou CD137 (4-1BB). Estudos recentes mostram eficácia em certos casos de pacientes diagnosticados com LNH e é reconhecido que a combinação de imunoterapia complementar potencializa o efeito da terapia com células CAR-T. Ainda há necessidade de descobrir qual o desenho mais adequado e qual a dose ideal para maximizar a eficácia e reduzir a toxicidade desta terapia.