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Volume 9, Emitir 4 (2019)

Artigo de revisão

Os antígenos plaquetários e leucocitários humanos: localizações, diagnóstico e soluções

Okolo RC, Ufelle SA, Ogbuabor AO, Peter U, Achukwu PU, Odugu JA, Ozochi JA e Uchejeso OM

Cada plaqueta tem proteínas naturais em sua superfície. Isso é bem conhecido como antígeno plaquetário humano. Os antígenos leucocitários humanos são integrais à membrana plaquetária e próximos ao sistema ABO, que possui a principal barreira ao transplante pela apresentação de peptídeos antigênicos de células T. Tanto os antígenos plaquetários quanto leucocitários humanos (HPLA) são glicoproteínas altamente polimórficas codificadas nos diferentes braços do cromossomo. A expressão do antígeno leucocitário humano (HLA) é especialmente alta em leucócitos devido à sua fácil disponibilidade, e os linfócitos são usados ??para identificar os tipos. A função mais importante da molécula HLA é na indução, regulação de respostas imunes e na seleção do repertório de células T. Os HLA também são estimuladores eficazes, doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e rejeição do enxerto. Além disso, subconjuntos de HLA B27 e B57 estão fortemente associados à progressão lenta da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Esta revisão destaca os antígenos plaquetários e leucócitos humanos, sua importância na triagem pré-natal, transfusão e na saúde e doenças.

Artigo de Pesquisa

Ensaios laboratoriais em pacientes com leucemia promielocítica aguda e mutações FLT3-TKD

Kanesbi MM, Jarahi L, Ayatollahi H, Sheikhi M e Siyadat P

Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é um subtipo bem caracterizado de Leucemia Mieloide Aguda (LMA). A maioria dos pacientes com leucemia promielocítica aguda abriga a translocação recíproca de t(15;17)(PML-RARα). Estudos recentes mostraram que mutações do receptor de tirosina quinase-3 (FLT-3) semelhantes a FMS ocorrem em aproximadamente um terço dos pacientes com LMA. Duas categorias principais de mutações ativadoras de FLT3 clinicamente significativas foram identificadas: mutações de duplicação interna em tandem (ITD) dentro do domínio justamembrana do gene FLT-3 e mutações pontuais sem sentido no domínio da tirosina quinase. Vários estudos demonstraram uma sobrevida global ruim com mutação ITD do FLT-3, que é encontrada em aproximadamente 20-40% dos pacientes com LMA. Em contraste, o significado prognóstico do FLT-3 TKD sozinho ainda não está claro, mas alguns estudos indicam que ele também confere um prognóstico ruim em pacientes com LMA. O estudo atual foi realizado em 66 [homens: 27 (41%); mulheres: 39 (59%)] pacientes com LPA para analisar e comparar parâmetros hematológicos entre pacientes com LPA com FLT-3 selvagem (FLT3-WT) [87% (n = 58)] e pacientes com LPA com FLT3-TKD mutante [12% (n = 8)]. A quantificação de transcritos PML-RARα foi realizada por PCR quantitativo em tempo real. A mutação FLT3-TKD foi detectada por eletroforese em gel de poliacrilamida e os valores de hemograma completo foram medidos com um analisador hematológico automatizado SYSMEX. Os participantes de ambas as coortes foram estratificados em grupos de alto e baixo risco com base em seus parâmetros hematológicos. Os resultados indicaram que pacientes com LPA e mutação TKD do FLT-3 apresentaram características laboratoriais com resultados mais favoráveis ??em comparação com pacientes com FLT-3 selvagem.

Estudo de caso

Prática de Transfusão de Plaquetas em Epidemia de Dengue; Tendências e Desafios Atuais - Um Estudo Institucional

Soumya MH, Das S e Kalyani R

Introdução: A dengue é uma doença arboviral com risco hereditário associado à transfusão de componentes sanguíneos e para evitar transfusões desnecessárias durante a epidemia de dengue, um critério padrão deve ser seguido. Metas/objetivos: Registrar características clínicas, investigações laboratoriais e tratamento de pacientes hospitalizados com dengue soropositivos. Revisar a adequação das práticas de transfusão de plaquetas para garantir a utilização ideal das plaquetas.

Material e métodos: O estudo retrospectivo está sendo feito no RL Jalappa Medical Hospital de abril de 2015 a junho de 2019 em casos de dengue soropositivos. Todos os casos de dengue confirmados sorologicamente que receberam transfusão de plaquetas foram incluídos no estudo. Os dados clínicos do paciente e as contagens de plaquetas foram obtidos de formulários de requisição de plaquetas e do Departamento de Registro Médico. A definição de caso de Dengue/DHF/DSS aplicada no presente estudo foi conforme recomendado pela OMS4, ou seja, as Diretrizes para transfusão de plaquetas no RL Jalappa Hospital Hospital foram utilizadas como critérios para avaliar a adequação da transfusão de plaquetas adaptadas do British Committee for Standardization in Hematology (BCSH) que recomendou uma contagem de plaquetas <10000/cmm para transfusão profilática de plaquetas naqueles sem outros fatores de risco que aumentariam o risco de sangramento.

Análise estatística: O gerenciamento e a análise dos dados foram feitos pelo SPSS versão 22.0.

Resultados: Durante o período do estudo, um total de 1361 casos foram diagnosticados como infecção por dengue (dos quais 757 eram homens e 604 mulheres). O máximo de casos foi observado na faixa etária de 11 a 18 anos. Todos os pacientes foram categorizados de acordo com a classificação de casos de dengue da OMS em Febre da Dengue, Febre Hemorrágica da Dengue e Síndrome do Choque da Dengue. Em que 72,5% dos pacientes eram DF, 23,4% eram DHF e 4% de DSS. No presente estudo, o número máximo de pacientes e plaquetas transfundidas foi observado quando a contagem de plaquetas era de 11-20 × 1000/cmm, ou seja, 777 unidades nas quais RDP era 697 e SDP era 80 e o menor número de plaquetas transfundidas foi observado quando a contagem de plaquetas era >60. Um total de 2.705 RDP e 359 SDP foram transfundidos para 1.361 pacientes; desses 1.361 pacientes, 316 pacientes com sangramento receberam TP e 1.045 pacientes sem sangramento receberam transfusão profilática de plaquetas, dos quais 140 pacientes necessitaram de transfusão de plaquetas e 905 pacientes não foram necessários.

Conclusão: O uso inapropriado de plaquetas leva à escassez de plaquetas. A adesão estrita às Diretrizes do British Committee for Standardization in Hematology (BCSH) otimizará o uso de plaquetas com esta verdadeira DHF e DSS será beneficiada durante surtos epidêmicos. Educar os pacientes e os acompanhantes dos pacientes ajudará a reduzir a ansiedade e isso, por sua vez, ajudará o clínico a ter um melhor julgamento sobre transfusão baseada em evidências, reduzindo a transfusão inapropriada. Este estudo enfatiza as tendências de uso de plaquetas em áreas regionais e destaca.

Artigo de Pesquisa

Eficácia da terapia com doxorrubicina em baixas doses em pacientes com leucemia mieloblástica aguda não-APL

Khaled SAA

Histórico: Doxorrubicina é um medicamento quimioterápico que atua bloqueando a enzima topoisomerase 2. É usado para tratamento de muitos cânceres sólidos e hematológicos; infelizmente, tem efeitos colaterais sérios. A dose usual de Doxorrubicina para pacientes com leucemia mieloblástica aguda (LMA) é de 40-60 mg/m 2 . Este é o primeiro estudo que avaliou a eficácia de Doxorrubicina em baixa dose em pacientes com leucemia promielocítica não aguda (LPA) LMA.

Métodos: Um estudo retrospectivo foi feito na Universidade de Assiut, onde dados foram coletados de registros hospitalares de 103 pacientes com LMA, após cumprir certos critérios de inclusão. Os pacientes foram tratados com o regime de indução convencional 3/7, no entanto, a doxorrubicina foi prescrita em uma dose menor em comparação com outros estudos.

Resultados: A idade média dos nossos pacientes foi de 38 anos, e 86,4% apresentavam LMA primária. Remissão completa (RC) foi alcançada em 60,2% dos pacientes do estudo. O tipo de LMA primária e o subtipo M2 FAB foram considerados bons fatores prognósticos (P=0,000 e 0,067, respectivamente). A análise de sobrevida mostrou que a maior sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) para os pacientes do estudo foram de 60 e 55 meses, respectivamente. Não houve diferença significativa em relação à SG e SLD entre pacientes do sexo masculino e feminino (P=0,903, 0,848, respectivamente).

Conclusão: Em conclusão, este estudo forneceu uma nova estratégia terapêutica que encoraja o uso de Doxorrubicina em baixa dosagem para tratamento de adultos jovens com LMA não APL. Isso reduzirá as despesas com tratamento, minimizará a cardiotoxicidade e permitirá a adição de terapia adjuvante que, por sua vez, minimiza a resistência.

Artigo de Pesquisa

Mutação do gene da nucleofosmina na leucemia mieloblástica aguda: papel apoptótico

Khaled SAA

Introdução e objetivos: Desde que Falini e seus colaboradores relataram a expressão da mutação do gene nucleofosmina (NPM) na leucemia mieloblástica aguda (LMA), e várias pesquisas em sucessão esclareceram o papel do mNPM na LMA. Estudamos anteriormente o papel proliferativo do mNPM na LMA em um ensaio para descobrir seu papel no desenvolvimento da LMA e na leucemogênese. Este estudo teve como objetivo completar o cenário e investigar o papel apoptótico do mNPM na LMA. Outro objetivo foi avaliar o efeito do estado mutacional do NPM na resposta ao tratamento com etoposídeo na LMA.

Materiais e métodos: Neste estudo, as linhas celulares de leucemia humana, HL60 e OCI-AML3 foram usadas como modelos para AMLs com NPM selvagem (wt) e mutado (m), respectivamente. O estudo foi conduzido usando estudos de viabilidade. Os resultados obtidos foram reafirmados por análises imunocitoquímicas e de imunoblotting. Os resultados foram interpretados e apresentados com os softwares de computador apropriados.

Resultados e conclusões: A interpretação dos dados mostrou crescimento normal e resposta apoptótica tardia de células tratadas com etoposídeo portadoras de mNPM em comparação com células portadoras de wtNPM e o controle. Também notamos translocação citoplasmática irreversível de NPM que era dependente da duração e extensão da citotoxicidade induzida por etoposídeo em células com wtNPM. A análise proteômica de NPM revelou que a expressão de proteína nos lisados ??de etoposídeo era aproximadamente similar aos controles não tratados. Concluímos que wtNPM tem um efeito pró-apoptótico enquanto mNPM tem um efeito anti-apoptótico, sugerindo que a resposta terapêutica ao tratamento com etoposídeo na LMA pode ser variável de um paciente para outro dependendo da base molecular do desenvolvimento de leucemia em cada caso. Além disso, concluiu-se que células de LMA portadoras de mutação de nucleofosmina são resistentes ao efeito do etoposídeo.

Análise

Doenças residuais mensuráveis ​​em doenças malignas hematológicas: aplicações atuais e direção futura

Salwa Bakr e Ghada El-Gohary

Doenças residuais mínimas/mensuráveis ??representam um indicador prognóstico independente para várias malignidades hematológicas, ajudando a prever o resultado clínico e permitindo uma avaliação mais aprofundada da eficácia do tratamento. Os métodos de detecção de MRD melhoraram notavelmente em relação à sensibilidade e especificidade, e diferentes métodos, como reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR), citometria de fluxo multiparamétrica (MFC), PCR digital ou sequenciamento de próxima geração (NGS), são atualmente usados ??na prática clínica. Recentemente, a PCR digital foi adotada para avaliação quantitativa de MRD. No entanto, o melhor método ainda precisa ser determinado. Embora tenha sido relatado um aprimoramento na padronização das diferentes abordagens de MRD, o momento ideal e o limite específico para intervenção precisam ser definidos. Portanto, estudos clínicos bem projetados são necessários para diminuir o risco de recidiva e melhorar a sobrevida geral.

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