Journal of Blood & Lymph

Mutação do gene da nucleofosmina na leucemia mieloblástica aguda: papel apoptótico

Abstract

Khaled SAA

Introdução e objetivos: Desde que Falini e seus colaboradores relataram a expressão da mutação do gene nucleofosmina (NPM) na leucemia mieloblástica aguda (LMA), e várias pesquisas em sucessão esclareceram o papel do mNPM na LMA. Estudamos anteriormente o papel proliferativo do mNPM na LMA em um ensaio para descobrir seu papel no desenvolvimento da LMA e na leucemogênese. Este estudo teve como objetivo completar o cenário e investigar o papel apoptótico do mNPM na LMA. Outro objetivo foi avaliar o efeito do estado mutacional do NPM na resposta ao tratamento com etoposídeo na LMA.

Materiais e métodos: Neste estudo, as linhas celulares de leucemia humana, HL60 e OCI-AML3 foram usadas como modelos para AMLs com NPM selvagem (wt) e mutado (m), respectivamente. O estudo foi conduzido usando estudos de viabilidade. Os resultados obtidos foram reafirmados por análises imunocitoquímicas e de imunoblotting. Os resultados foram interpretados e apresentados com os softwares de computador apropriados.

Resultados e conclusões: A interpretação dos dados mostrou crescimento normal e resposta apoptótica tardia de células tratadas com etoposídeo portadoras de mNPM em comparação com células portadoras de wtNPM e o controle. Também notamos translocação citoplasmática irreversível de NPM que era dependente da duração e extensão da citotoxicidade induzida por etoposídeo em células com wtNPM. A análise proteômica de NPM revelou que a expressão de proteína nos lisados ??de etoposídeo era aproximadamente similar aos controles não tratados. Concluímos que wtNPM tem um efeito pró-apoptótico enquanto mNPM tem um efeito anti-apoptótico, sugerindo que a resposta terapêutica ao tratamento com etoposídeo na LMA pode ser variável de um paciente para outro dependendo da base molecular do desenvolvimento de leucemia em cada caso. Além disso, concluiu-se que células de LMA portadoras de mutação de nucleofosmina são resistentes ao efeito do etoposídeo.