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Volume 7, Emitir 1 (2017)

Artigo de Pesquisa

Associação do polimorfismo do gene Gpx-198C/T (rs1050450-198C/T) em sudaneses com retinopatia diabética

Albadawi NMN*, Tarazawi EA, Ismail AM, Altoum S e Bakheet KH

Contexto: A retinopatia diabética é a complicação microvascular comum do diabetes mellitus. É a principal causa de cegueira entre adultos jovens em todo o mundo. O controle glicêmico ruim, além da duração diabética mais longa, são os principais fatores de risco para a retinopatia diabética. Muitos genes foram postulados como candidatos para a retinopatia diabética. Pouco se sabe sobre o polimorfismo do gene da enzima antioxidante e sua associação com a retinopatia diabética, principalmente para a enzima catalase e os genes da superóxido dismutase de manganês e glutatona. O estudo visa avaliar o papel do polimorfismo do gene da glutatona GPX-198C/T (rs1050450) em pacientes sudaneses com retinopatia diabética e sua relação com o nível de GPX. Além de determinar a associação de FBS, HbA1c e lipídios na patogênese da retinopatia diabética. Metodologia: O número de indivíduos envolvidos foi de 130, que foram classificados em (n 60) clinicamente diagnosticados como retinopatia diabética e (n 70) diabetes mellitus sem retinopatia como grupo controle, com idade variando de 22 a 80 anos, do Makkah Eye Complex. O DNA foi extraído e o produto de PCR para GPX, o segmento do gene foi digerido por enzimas Aba1, além disso, os polimorfismos do gene foram determinados. GPX sérico, atividade e nível de FBS, TG, CHOL e HbA1c foram analisados ??usando Cobas Int 400 usando métodos de fotômetro de absorção e imunoensaio, respectivamente. Resultados: Os resultados revelaram que a retinopatia é comum em mulheres do que em homens em aproximadamente 2 vezes = 1,9:1. O tipo II é mais comum em nossa população do que o tipo 1. A maioria dos pacientes tinha diabetes tipo II (128, 98,5%) e apenas 2 (1,5%) pacientes eram diabetes mellitus tipo I. A atividade do GPX foi significativamente maior em DNR quando comparado com DR (p = 0,003). A concentração média de HbA1c e FBG foi significativamente maior entre DR do que DNR p=0,001 e p=0,001 respectivamente. Em contraste, o nível médio de CHOL sérico e TG revelou diferenças insignificantes quando comparado DR com DNR. A genotipagem para GPX-198C/T mostrou que a frequência de CC foi observada em 33 (47%) no controle maior do que nos casos 13 (22%), essas associações para CCs, GPX-198C/T SNP rs1050450, diminuíram o risco após correção para testes múltiplos (OR = 0,310, IC 95% = 0,176-0,486, p = 0,001), enquanto o genótipo TT foi detectado em 25 (42%) casos e apenas 14 (20%) nos controles, essas associações para SNPs, TTs, GPX-198C/T SNP rs1050450, aumentaram o risco após correção para testes múltiplos (OR = 2,4, IC 95% = 1,10-5,90, p = 0,004). A frequência do alelo protetor C foi encontrada em 48% entre o grupo de casos, enquanto o alelo T-risky foi maior entre o grupo de casos 72%, OR=0,357 (0,216-0,433), p=0,001. Conclusão: O estudo conclui que há uma associação significativa entre o polimorfismo do gene GPX-198C/T (rs1050450) e a ocorrência de retinopatia diabética na população sudanesa. Há uma diminuição significativa nos níveis de GPX e no controle glicêmico em pacientes com o alelo mutante T.

Artigo de Pesquisa

Uma abordagem ideal para profilaxia com fluoroquinolona e garenoxacino em pacientes com doenças hematológicas malignas e neutropenia induzida por quimioterapia

Mushino T, Hanaoka N, Murata S, Kuriyama K, Hosoi H, Nishikawa A, Tamura S, Nakakuma Hand Sonoki T

A profilaxia antibiótica, como a com fluoroquinolona, ??reduz episódios infecciosos em pacientes recebendo regimes de quimioterapia com risco de neutropenia febril. No entanto, as características ideais do paciente, o momento do início e os antibióticos para tratamentos profiláticos ainda precisam ser identificados. Conduzimos aqui um estudo clínico monocêntrico de braço único para elucidar os perfis terapêuticos da profilaxia com fluoroquinolona garenoxacina para pacientes com malignidades hematológicas (HMs). Não houve febre durante a neutropenia induzida por quimioterapia em 29 (43,9%) de 66 pacientes. Uma duração mais curta da profilaxia até a neutropenia induzida por quimioterapia teve um efeito mais potente no retardo de episódios febris, mesmo em pacientes com febre. A neutropenia excessiva (mínimo de zero neutrófilos/l) afetou negativamente os efeitos profiláticos. A garenoxacina foi responsável por 4,5% dos eventos adversos menores observados, como danos renais leves e reações cutâneas. Portanto, o estudo sugere que o início da profilaxia com garenoxacino a partir da introdução da neutropenia pode ser uma estratégia eficaz para prevenir episódios febris induzidos por quimioterapia em pacientes com HM e neutropenia moderada.

Artigo de Pesquisa

Um método para prever o rendimento de células-tronco do sangue periférico coletadas por leucaferese de grande volume

Chen J*, Burns K, Kennedy M, Segura FJ, Garcia S e Leveque C

Histórico: A coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) por leucaférese se tornou o método dominante na doação alogênica de células-tronco hematopoiéticas e também ultrapassou a doação de medula óssea em transplantes autólogos. As células CD34 positivas circulantes imediatamente antes da coleta de PBSC correlacionam-se fortemente com o rendimento de PBSC e têm sido usadas para monitorar a resposta do doador à mobilização da medula óssea. Métodos: Neste estudo prospectivo, foi fornecido um método de predição para coleta de PBSC que tem sido usado em nossa instalação. A precisão da predição é avaliada pela comparação dos valores previstos de CD34 com o rendimento real de PBSC. Resultados: O método de predição foi usado para determinar primeiro se um procedimento padrão com 12 L de processamento de sangue poderia atingir a meta de coleta. Trinta e sete doadores foram considerados como tendo PBSCs adequadas. Trinta e quatro deles tiveram uma contagem de CD34 acima da meta e apenas um doador teve uma contagem de CD34 significativamente abaixo da meta. Para os doadores cujas PBSC foram consideradas inadequadas, uma coleta estendida foi realizada com base no volume de sangue previsto que precisava ser processado. O número de previsões superestimadas foi essencialmente o mesmo que o número de previsões subestimadas. Conclusão: O método de previsão proposto foi bem-sucedido na identificação de doadores que necessitavam de coleta estendida sem causar prolongamento desnecessário do procedimento de leucaférese.

Artigo de Pesquisa

Índices hematológicos de mulheres grávidas nigerianas

Michael OA*, Theresa OA e Tyodoo MM

O perfil hematológico, em grande medida, reflete o bem-estar geral ou não de um indivíduo. Anemia, trombocitopenia e leucocitose estão entre as alterações mais comuns observadas nos parâmetros hematológicos de mulheres grávidas. A escassez de valores de referência documentados para mulheres grávidas desta região exigiu este estudo, considerando a importância desses parâmetros, a implicação potencial de sua interpretação e aplicação erradas e seus efeitos na gravidez e seu resultado. Um total de 253 mulheres, com idades entre 15 e 50 anos, foram recrutadas. Duzentos e onze delas estavam grávidas e 42 eram controle não grávidas. A avaliação de alguns parâmetros hematológicos importantes mostrou leucócitos e ANC mais altos e plaquetas, Hb e ALC mais baixos nas grávidas em comparação com as mulheres não grávidas (p < 0,05). Também mostrou leucócitos e ANC mais altos e plaquetas e concentração de hemoglobina mais baixas com o aumento do trimestre (p < 0,05).

Artigo de Pesquisa

A proteína alvo Arginina Metiltransferase 1 bloqueia a transformação de células-tronco humanas iniciada pela fusão RBM15-MKL1

Jin S, Yao Z, Mi Y, Wang H, Yao S, Song J, Zhang P, Zhang J, Zhou W, Ma J, Guo Y e Liu Y*

Objetivo: A translocação cromossômica t (1;22), que gera o gene de fusão RBM15-MKL1, é encontrada em aproximadamente 10% dos casos de leucemia megacarioblástica aguda pediátrica. Dado que a regulação negativa de PRMT1 é crítica para a diferenciação de megacariócitos, propomos o uso do inibidor de PRMT1 furamidina para estimular células sanguíneas de cordão humano transformadas por RBM15-MKL1 a passarem por diferenciação de megacariócitos. Materiais e métodos: Células CD34+ humanas foram purificadas do sangue do cordão umbilical com esferas magnéticas anti-CD34. Células CD34+ infectadas por lentivírus foram classificadas usando citometria de fluxo. O ensaio de replicação de colônias de metilcelulose foi realizado para avaliar a eficiência da transformação. A viabilidade celular foi calculada usando um kit de ensaio de viabilidade celular luminescente CellTiter-Glo®. Resultados: A transdução simultânea de RBM15-MKL1 e MPLW515L, um gene MPL mutado encontrado em pacientes com AMKL, em células CD34+ humanas resultou em crescimento de longo prazo na presença de uma mistura de citocinas que mantém uma população de células progenitoras tronco hematopoiéticas. A expressão elevada de PRMT1 foi detectada em células transduzidas com RBM15-MKL1 juntamente com MPLW515L. O inibidor de PRMT1 furamidina (também conhecido como DB75) reverteu a inibição da diferenciação megacariocítica mediada por RBM15-MKL1 e impediu a capacidade de replicação das células transformadas. Conclusão: PRMT1 facilita a transformação induzida por RBM15-MKL1, e a inibição da atividade de PRMT1 promove a diferenciação de MK. Considerando que a furamidina tem sido usada para tratar tripanossomíase em ensaios clínicos e provou ser segura, usar a furamidina para tratar AMKL pode ser uma nova opção curativa para leucemia associada a RBM15-MKL1.

Relato de caso

Infecção da corrente sanguínea por Trichosporon asahii em um recém-nascido prematuro com desfecho positivo: relato de caso

Bukhari MA*, Abdelrazek SAM, El-Shalakany AH e Faiz A

Trichosporon asahii é um patógeno fúngico oportunista raro que causa infecções sistêmicas fatais em pacientes imunocomprometidos. Relatamos um caso de fungemia por T. asahii em um recém-nascido prematuro de baixo peso na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN). Este caso de fungemia por T. asahii não respondeu ao tratamento com uma combinação de Anfotericina B e Fluconazol. No entanto, o tratamento com uma combinação de Voriconazol e Caspofungina eliminou com sucesso o fungo do sangue do paciente infectado.

Artigo de Pesquisa

Estabelecimento de intervalos de referência de parâmetros hematológicos de adultos saudáveis ​​do Mali

Kone B, Maiga M, Baya B, Sarro YDS*, Coulibaly N, Kone A, Diarra B, Sanogo M, Togo ACG, Goita D, Dembele M, Polis MA, Warfield J, Belson M, Dao S, Orsega S, Murphy RL, Diallo S, Siddiqui S

Introdução: A medição de parâmetros imuno-hematológicos tem sido historicamente útil no diagnóstico e monitoramento do tratamento de muitas doenças infecciosas e cânceres. No entanto, esses parâmetros ainda não foram estabelecidos em muitos países em desenvolvimento onde o atendimento ao paciente depende fortemente desses testes de baixo custo. Este estudo descreve as faixas de parâmetros imuno-hematológicos para adultos saudáveis ??do Mali.
Métodos: Um estudo transversal foi conduzido de agosto de 2004 a maio de 2013. Incluímos 213 voluntários saudáveis ??(173 homens e 40 mulheres), com idades entre 18 e 59 anos. São apresentadas as faixas de mediana, 2,5 e 97,5 percentis para cada parâmetro imuno-hematológico.
Resultados: Em nossa população de estudo, as faixas dos parâmetros hematológicos foram, em sua maioria, diferentes das faixas universais estabelecidas. Encontramos em nossa população uma contagem mediana de leucócitos (WBC) de 5200 células/μL [3237,5-11900], contagem de hemácias (RBC) de 4,94 10^6 [3,56-6,17], hemoglobina (Hb) de 14,2 g/dL [12,2-17,38], contagem de plaquetas (Plt) de 275 10^3/μL [145,4-614,4], linfócitos 2050/μL [1200-3800], neutrófilos 2200/μL [1040-6220]; monócitos 200/μL [100-660]; eosinófilos 131/μL [0-1026]; Células CD4 902/μL [444-1669] e células CD8 485/μL [0-1272]. Encontramos diferenças significativas de gênero em RBC, nível de Hb e MPV. No entanto, RBC e Hb foram maiores em valores medianos masculinos em comparação com mulheres (valores medianos) (p<0,001), enquanto o volume plaquetário médio (MPV) foi menor em homens do que em mulheres (P<0,047). O nível de hemoglobina para alguns países da África Ocidental (Mali, Burkina Faso, Togo e Nigéria) variou de 13,5 a 15,1 g/dL para homens e 12 a 13 g/dL para mulheres. No entanto, na África Oriental e Meridional, os valores estavam em qualquer lugar de 14,1 a 16,1 para homens e 11,2 a 14,4 para mulheres.
Conclusão: Nossos dados podem ajudar os médicos a definir melhor as anormalidades hematológicas em pacientes. Eles também podem ser usados ??para definir novos “valores hematológicos normais” na população maliense ou em toda a população da África Ocidental.

Artigo de revisão

Asma grave não eosinofílica

Peter B*, Kirey G, Naessens B e Johan B

A asma pode ser uma doença alérgica das vias aéreas do tipo I caracterizada por células Th2 e imunoglobulina. Episódios de inflamação do tubo cartilaginoso, corpúsculo branco na natureza e promovendo broncoconstrição, podem se tornar crônicos e resultar em sintomas persistentes de metabolismo e alterações estruturais irreversíveis das vias aéreas. Representativa em grande parte da asma brônquica delicada a moderada, esta definição clínica não leva em conta a composição atípica e raramente adicionalmente grave encontrada durante uma proporção organizada de asmáticos. A agência das Nações Unidas aumentou as contagens de glóbulos brancos nas vias aéreas como um atributo característico. A inflamação neutrofílica pode ser uma marca registrada de outro tipo de patologia alérgica das vias aéreas, a vermelhidão de hipersensibilidade. Considerada como uma contraparte imunológica de grau associado à asma brônquica, a vermelhidão de hipersensibilidade pode ser uma reação inflamatória alérgica prototípica do tipo III envolvendo os alvéolos e o interstício do órgão respiratório, dirigida por células Th1 e globulina sérica imune e, em seu tipo crônico, entre as patologias. Embora patologicamente terrivelmente completamente diferentes e normalmente abordados como distúrbios separados, como mencionado durante esta revisão, estudos clínicos também como informações de modelos animais revelam paralelos simples entre cada doença das vias aéreas. A comunicação de perigo induzida pelo agente da matéria ou por padrões incidentais de microrganismos surge como vital na sensibilização imunológica facultativa e na decisão do tipo de sensibilização e doença alérgica subsequente. Nesta base, temos uma tendência a propor que os alérgenos causam asma não eosinofílica grave atribuível à sensibilização na presença de pneumonite de hipersensibilidade promovendo a comunicação de perigo.

Relato de caso

Papel do gene BIRC5 como marcador prognóstico na leucemia linfoblástica aguda pediátrica

Al-Sharkawy E, Ghobrial AG, Eldin AMK, Saber MM, Aboul-Fotoh LE e El-Deen HTG

Histórico e objetivos: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a malignidade mais comum diagnosticada em crianças. A survivina, uma pequena proteína inibidora da apoptose (IAP) codificada pelo gene inibidor baculoviral de repetição de apoptose 5 (BIRC5), desempenha papéis críticos na malignidade ao prevenir a apoptose por meio do bloqueio da atividade da caspase. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel prognóstico do gene BIRC5 na LLA pediátrica.
Sujeitos e métodos: O presente estudo foi realizado em 42 crianças com a nova LLA que foram acompanhadas por dois anos e 10 crianças aparentemente saudáveis ??de idade e sexo correspondentes (controles). Cada criança foi submetida a anamnese completa, exame clínico, investigações laboratoriais na forma de hemograma completo, esfregaços de sangue periférico corados por Leishman, lactato desidrogenase (LDH), aspiração de medula óssea (BM) e exame de esfregaços corados por Leishman, imunofenotipagem em amostras de BM para painel de rotina de LLA determinado por citômetro de fluxo e determinação quantitativa da expressão do gene survivina por PCR em tempo real em amostras de BM.
Resultados: Pacientes com LLA apresentaram expressão BIRC5 significativamente maior do que o grupo controle (P=0,0004). Houve aumento significativo no nível de expressão do gene survivina em LLA-T quando comparado a LLA comum e LLA-B pré (P=0,001). Foi encontrada correlação positiva significativa entre a expressão de survivina e LDH, ácido úrico e glóbulos brancos (WBCs) (r=0,47, P=0,002; r=0,31, P=0,05, r=0,62, P=0,001), respectivamente. Níveis de expressão de survivina significativamente maiores, LDH e leucócitos foram encontrados em crianças com desfecho desfavorável. 94,5% dos pacientes com LLA com alta expressão de survivina tiveram desfecho desfavorável, enquanto, em crianças com LLA com baixa expressão de survivina, apenas 25% tiveram desfecho desfavorável (P=0,001).
Conclusão: A expressão do gene BIRC5 foi correlacionada com desfecho desfavorável da LLA infantil. Portanto, sua medição no diagnóstico pode detectar um subgrupo de LLA de alto risco.

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