Jin S, Yao Z, Mi Y, Wang H, Yao S, Song J, Zhang P, Zhang J, Zhou W, Ma J, Guo Y e Liu Y*
Objetivo: A translocação cromossômica t (1;22), que gera o gene de fusão RBM15-MKL1, é encontrada em aproximadamente 10% dos casos de leucemia megacarioblástica aguda pediátrica. Dado que a regulação negativa de PRMT1 é crítica para a diferenciação de megacariócitos, propomos o uso do inibidor de PRMT1 furamidina para estimular células sanguíneas de cordão humano transformadas por RBM15-MKL1 a passarem por diferenciação de megacariócitos. Materiais e métodos: Células CD34+ humanas foram purificadas do sangue do cordão umbilical com esferas magnéticas anti-CD34. Células CD34+ infectadas por lentivírus foram classificadas usando citometria de fluxo. O ensaio de replicação de colônias de metilcelulose foi realizado para avaliar a eficiência da transformação. A viabilidade celular foi calculada usando um kit de ensaio de viabilidade celular luminescente CellTiter-Glo®. Resultados: A transdução simultânea de RBM15-MKL1 e MPLW515L, um gene MPL mutado encontrado em pacientes com AMKL, em células CD34+ humanas resultou em crescimento de longo prazo na presença de uma mistura de citocinas que mantém uma população de células progenitoras tronco hematopoiéticas. A expressão elevada de PRMT1 foi detectada em células transduzidas com RBM15-MKL1 juntamente com MPLW515L. O inibidor de PRMT1 furamidina (também conhecido como DB75) reverteu a inibição da diferenciação megacariocítica mediada por RBM15-MKL1 e impediu a capacidade de replicação das células transformadas. Conclusão: PRMT1 facilita a transformação induzida por RBM15-MKL1, e a inibição da atividade de PRMT1 promove a diferenciação de MK. Considerando que a furamidina tem sido usada para tratar tripanossomíase em ensaios clínicos e provou ser segura, usar a furamidina para tratar AMKL pode ser uma nova opção curativa para leucemia associada a RBM15-MKL1.
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