Journal of Blood & Lymph

Papel do gene BIRC5 como marcador prognóstico na leucemia linfoblástica aguda pediátrica

Abstract

Al-Sharkawy E, Ghobrial AG, Eldin AMK, Saber MM, Aboul-Fotoh LE e El-Deen HTG

Histórico e objetivos: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a malignidade mais comum diagnosticada em crianças. A survivina, uma pequena proteína inibidora da apoptose (IAP) codificada pelo gene inibidor baculoviral de repetição de apoptose 5 (BIRC5), desempenha papéis críticos na malignidade ao prevenir a apoptose por meio do bloqueio da atividade da caspase. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel prognóstico do gene BIRC5 na LLA pediátrica.
Sujeitos e métodos: O presente estudo foi realizado em 42 crianças com a nova LLA que foram acompanhadas por dois anos e 10 crianças aparentemente saudáveis ??de idade e sexo correspondentes (controles). Cada criança foi submetida a anamnese completa, exame clínico, investigações laboratoriais na forma de hemograma completo, esfregaços de sangue periférico corados por Leishman, lactato desidrogenase (LDH), aspiração de medula óssea (BM) e exame de esfregaços corados por Leishman, imunofenotipagem em amostras de BM para painel de rotina de LLA determinado por citômetro de fluxo e determinação quantitativa da expressão do gene survivina por PCR em tempo real em amostras de BM.
Resultados: Pacientes com LLA apresentaram expressão BIRC5 significativamente maior do que o grupo controle (P=0,0004). Houve aumento significativo no nível de expressão do gene survivina em LLA-T quando comparado a LLA comum e LLA-B pré (P=0,001). Foi encontrada correlação positiva significativa entre a expressão de survivina e LDH, ácido úrico e glóbulos brancos (WBCs) (r=0,47, P=0,002; r=0,31, P=0,05, r=0,62, P=0,001), respectivamente. Níveis de expressão de survivina significativamente maiores, LDH e leucócitos foram encontrados em crianças com desfecho desfavorável. 94,5% dos pacientes com LLA com alta expressão de survivina tiveram desfecho desfavorável, enquanto, em crianças com LLA com baixa expressão de survivina, apenas 25% tiveram desfecho desfavorável (P=0,001).
Conclusão: A expressão do gene BIRC5 foi correlacionada com desfecho desfavorável da LLA infantil. Portanto, sua medição no diagnóstico pode detectar um subgrupo de LLA de alto risco.