Assuntos Regulatórios Farmacêuticos: Acesso Aberto

A descoberta conceptual de medicamentos e o estatuto social podem não ser suficientes para combater as infeções multirresistentes

Abstract

Chakraborty AK

O período entre as décadas de 1940 e 1960 é comummente referido como “a era dourada da descoberta de antibióticos”, salvando milhões de vidas e boa saúde. No entanto, a geração e disseminação de bactérias multirresistentes estão a ceifar vidas. As infeções MDR, XDR e PDR são alarmantes, como alertado pelo CDC e pela OMS, com dez milhões de infeções em todo o mundo. As beta-lactamases ESBL e MBL (blaOXA, blaNDM1), as acetil/fosfo/adenil-transferases heterogéneas (catB3, aacC1, strA/B, aphA4, ANT) e as proteínas de efluxo de fármacos (MFS/RND/ABC) são muito abundantes em plasmídeos e cromossomas da maioria das infeções por Enterobacteriaceae. Isto aconteceu devido a três razões principais: em primeiro lugar, os genes mdr são montados em grandes plasmídeos conjugativos, permitindo a transferência de genes mdr para bactérias domésticas por conjugação e, em segundo lugar, as indústrias farmacêuticas estão relutantes em investir na descoberta de novos fármacos devido ao vazio do fármaco após uma evolução surpreendentemente rápida . por último, uma relação simbiótica gerou sinais através do biofilme para a rápida geração de um novo gene mdr contra qualquer novo fármaco oral consumido repetidamente. Acreditamos que o abuso da ingestão de antibióticos em doses múltiplas sem vitaminas e probióticos pode causar muitos distúrbios como distúrbios gastrointestinais, diabetes, distúrbios neurológicos e cancro, devido à morte de bactérias intestinais produtoras de biofilme que sintetizam 20 vitaminas e biomoléculas complexas envolvidas em > 30.000 reações enzimáticas, conhecidas como metabolossomo humano. A relação simbiótica é tão importante que o ARNr 16S e as proteínas ribossómicas 70S das bactérias sofrem mutações, assim como o gyrA/B e as porinas, para resistir aos efeitos adversos dos antibióticos. Muitas proteínas de ligação a medicamentos também aumentam o CIM do medicamento, como a TetM e a PenA. Devido ao elevado custo dos novos antibióticos, medicamentos genéticos e medicamentos contra o cancro, mais de 100.000 famílias são lançadas no limiar da pobreza todos os anos devido à cobertura inadequada do seguro médico na maioria dos países asiáticos, africanos e latino-americanos. Como a população atingiu os 7 mil milhões, precisamos de reformas sociais e de uma agenda de investigação unida para reduzir o custo dos medicamentos. Os fito-antibióticos heterogéneos resolverão o problema com base na antiga civilização hindu e chinesa, mas a reforma agrária é necessária para obter um cultivo suficiente de plantas medicinais.