Assuntos Regulatórios Farmacêuticos: Acesso Aberto

Blocos de construção de dissulfeto à base de amida para a ampliação da síntese de peptídeos em fase sólida para diagnóstico molecular e imagiologia

Abstract

Braun K, Wiessler M, Komljenovic D, Schrenk HH, Lorenz P, Fleischhacker H, Waldeck W e Pipkorn R

O progresso na investigação do genoma e do proteoma levou a uma visão mais profunda dos processos diferenciais de expressão genética . Isto exigiu a utilização de ferramentas sensíveis e específicas no diagnóstico; são também concebíveis novas tentativas promissoras de terapêutica específica para o doente. Os ácidos nucleicos eram até agora um objetivo crítico para aplicações de diagnóstico e intervenções terapêuticas, mas no futuro poderão servir como ferramentas altamente específicas de sequência em diagnóstico molecular . Exemplos de modalidades de diagnóstico por imagem molecular são a análise de processos metabólicos que podem levar a abordagens terapêuticas personalizadas (“Targeted Therapy”). A síntese de péptidos em fase sólida SPPS é considerada uma excelente ferramenta na medicina individualizada com ácidos nucleicos que desempenham cada vez mais um papel fundamental como fármaco. Isto requer novas propriedades dos fármacos à base de ácidos nucleicos, contíguas à estabilidade em sistemas biológicos , uma elevada variabilidade por combinação com moléculas funcionais à base de péptidos ou com fármacos reformulados ou componentes de imagem. O espectro de aplicação multifacetado depende dos perfis de expressão diferencial individual individual dos doentes ou do questionário médico. Aqui mostramos uma nova estratégia de síntese capaz de contornar as etapas de ligação e aumentar os rendimentos na tecnologia SPPS através da utilização de um novo monómero contendo dissulfeto. Esta molécula atua como um ligante dissulfeto que pode superar as perdas ocasionais comuns que ocorrem durante reações de acoplamento estabelecidas, como as formações de pontes dissulfeto.