Journal of Blood & Lymph

Histórico: Pacientes com mieloma múltiplo estão sendo vistos com frequência crescente em diferentes populações indígenas africanas. No entanto, faltam dados locais sobre o perfil demográfico, características clínicas, estratificação de risco e resultado do tratamento desses pacientes. Este estudo foi projetado para preencher essa lacuna existente em nossa configuração. Portanto, ele ajudará na revisão das diretrizes de tratamento com base em dados locais sobre a eficácia dos regimes de tratamento existentes e estratificação de risco de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.

Métodos: Um estudo de coorte retrospectivo de base hospitalar e centralizado foi conduzido de janeiro de 2015 a dezembro de 2019. Oitenta pacientes com MM recém-diagnosticado que receberam terapia baseada em inibidores não proteassoma no TASH, Addis Ababa, Etiópia, foram analisados ??no estudo.

Resultados: Dos 80 pacientes nesta coorte, 51 (63,8%) eram do sexo masculino (razão M:F 1,76:1) e a idade média no diagnóstico foi de 52 anos. As complicações mais comuns identificadas foram anemia (56,3%) e fratura patológica (55%). As condições comórbidas mais comuns foram: hipertensão sistêmica (24%), DRC (6,3%) e diabetes (5%). A sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG) medianas dos pacientes foram de 17,5 e 20 meses, respectivamente. Este estudo também identificou fatores como estágio avançado de DS, presença de plasmocitoma, disfunção renal, LDH sérico elevado, altos níveis de proteína sérica e proteína M monoclonal com implicações adversas na SG e SLP dos pacientes.

Conclusão: O mieloma múltiplo é mais comum no grupo populacional masculino e nossos pacientes são mais jovens do que a população ocidental. Regimes de tratamento de mieloma como CP e CPT são considerados menos eficazes em nossos pacientes do que em pacientes de outros lugares. Isso provavelmente se deve ao estágio avançado na apresentação. Em configurações com recursos limitados, onde a determinação das características citogenéticas do mieloma é difícil, diferentes parâmetros clínicos e laboratoriais ainda podem servir como marcadores prognósticos do resultado do tratamento e da sobrevivência do paciente.

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é a malignidade mais prevalente entre crianças. A modalidade terapêutica primária envolve a administração de quimioterapia de indução sozinha ou em combinação com diversas estratégias curativas. As evidências existentes sugerem que mecanismos epigenéticos podem servir como mediadores da influência de variações genéticas herdadas em características fenotípicas. Consequentemente, nossa investigação teve como objetivo verificar o papel potencial da metilação do DNA na mediação do impacto de loci de risco genético na LLA infantil. Em mamíferos, a via JAK/STAT representa o principal mecanismo de sinalização para uma ampla gama de citocinas e fatores de crescimento. A ativação de JAK induz proliferação celular, migração, diferenciação e apoptose. Uma infinidade de intervenções terapêuticas foram concebidas para modular essa via de sinalização, exibindo vários graus de eficácia e deficiências. Pioneiramente, este estudo lança luz sobre o status de metilação de JAK2 e STAT3, bem como os perfis de expressão de mRNA, em pacientes com LLA antes e após a administração do medicamento. Examinamos para determinar se houve alguma alteração na metilação e na expressão gênica entre os dois genes durante o tratamento quimioterápico.

Este estudo, que ocorreu de 2015 a 2017, utilizou um delineamento de caso-controle. Ele incluiu 50 amostras de sangue de indivíduos recentemente diagnosticados com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) que ainda não haviam recebido nenhum medicamento quimioterápico. Após um período de dois meses de recebimento do medicamento, essas amostras foram testadas novamente. A população do estudo consistiu em 23 homens e 27 mulheres com idade média de 7,52 ± 4,13. Além disso, 50 amostras de sangue de voluntários saudáveis ??sem quaisquer condições médicas significativas foram incluídas no estudo. Este grupo de controle também consistiu em 23 homens e 27 mulheres, com idade média de 12,36 ± 5,63. Todas as amostras foram armazenadas a uma temperatura de -80 °C até que a análise molecular pudesse ser conduzida. A frequência de metilação do gene JAK2 foi encontrada como sendo 35 (70%) na amostra de sangue retirada do paciente recém-diagnosticado (chamada de amostra1), 18 (36%) na amostra de sangue retirada após o paciente receber quimioterapia (chamada de amostra 2) e 3 (6%) nas amostras de sangue dos controles saudáveis. O gene STAT3 exibiu uma taxa de metilação de 54% (N=27) na amostra1, 32% (N=16) na amostra 2 e 4% (N=2) no grupo controle. Uma comparação entre amostras metiladas e não metiladas indicou uma disparidade significativa entre os casos e controles em termos de JAK2 (OR1=36,55; IC 95%: 9,81 a 136,10, P < 0,0001) e STAT3 (OR1=28,17; IC 95%: 6,16 a 128,80, P < 0,0001). Além disso, uma distinção notável foi observada entre pacientes submetidos à quimioterapia e os indivíduos saudáveis ??em relação a JAK2 (OR2=8,81; IC 95%: 2,39 a 32,40, P = 0,0011) e STAT3 (OR2=11,29; IC 95%: 2,43 a 52,38, P = 0,0020). Em termos alternativos, quando avaliamos o estado de metilação em pacientes subsequentes à administração de um medicamento quimioterápico em relação à sua condição pré-tratamento, um achado estatisticamente significativo foi observado em JAK2 (OR3=4,14; IC 95%: 1,79 a 9,57, P=0,0009). No entanto, nenhuma disparidade foi identificada em STAT3 (OR3=2,49; IC 95%: 1,10 a 5). Dentro da estrutura desta investigação, examinamos a disparidade entre a metilação do DNA promotor e a expressão de genes dentro desta via entre pacientes que receberam o medicamento no dia inicial, bem como as disparidades com o grupo controle. Os medicamentos quimioterápicos impediram o ciclo celular e atenuaram os efeitos adversos, particularmente no contexto de metástase da medula óssea, que dependia da recidiva do paciente nos anos subsequentes.

Transmembrane-4 L-Six Family Member-1 (TM4SF1) é uma pequena glicoproteína de superfície celular que é altamente e seletivamente expressa em células endoteliais e células-tronco mesenquimais. TM4SF1 regula funções celulares formando complexos de proteínas chamados TMED (TM4SF1-enriched micro domains) que internalizam via microtúbulos da superfície celular e transportam proteínas recrutadas para locais intracelulares, incluindo o núcleo. Por meio de um modelo de camundongo geneticamente manipulado, demonstramos aqui que TM4SF1 é essencial para o desenvolvimento de vasos sanguíneos. Embriões nulos Tm4sf1 não desenvolvem vasos sanguíneos e sofrem letalidade em E9.5. Embriões heterozigotos Tm4sf1 são menores em tamanho corporal durante o desenvolvimento embrionário inicial e quase metade morre no útero devido à hemorragia intracraniana no espaço intraventricular e subaracnóideo que se torna aparente em E17.5. Os heterozigotos Tm4sf1 sobreviventes não apresentam diferenças fenotípicas evidentes em relação aos companheiros de ninhada do tipo selvagem pós-natalmente. Juntos, esses estudos demonstram que TM4SF1, por meio de seu papel de facilitador molecular em TMED, regula intimamente a formação de vasos sanguíneos durante o desenvolvimento embrionário.