Journal of Blood & Lymph

TM4SF1 é essencial para o desenvolvimento dos vasos sanguíneos embrionários

Abstract

Chi-Iou Lin, Anne Merley, Hiromi Wada, Jianwei Zheng e Shou-Ching S. Jaminet*

Transmembrane-4 L-Six Family Member-1 (TM4SF1) é uma pequena glicoproteína de superfície celular que é altamente e seletivamente expressa em células endoteliais e células-tronco mesenquimais. TM4SF1 regula funções celulares formando complexos de proteínas chamados TMED (TM4SF1-enriched micro domains) que internalizam via microtúbulos da superfície celular e transportam proteínas recrutadas para locais intracelulares, incluindo o núcleo. Por meio de um modelo de camundongo geneticamente manipulado, demonstramos aqui que TM4SF1 é essencial para o desenvolvimento de vasos sanguíneos. Embriões nulos Tm4sf1 não desenvolvem vasos sanguíneos e sofrem letalidade em E9.5. Embriões heterozigotos Tm4sf1 são menores em tamanho corporal durante o desenvolvimento embrionário inicial e quase metade morre no útero devido à hemorragia intracraniana no espaço intraventricular e subaracnóideo que se torna aparente em E17.5. Os heterozigotos Tm4sf1 sobreviventes não apresentam diferenças fenotípicas evidentes em relação aos companheiros de ninhada do tipo selvagem pós-natalmente. Juntos, esses estudos demonstram que TM4SF1, por meio de seu papel de facilitador molecular em TMED, regula intimamente a formação de vasos sanguíneos durante o desenvolvimento embrionário.