Jornal de Biomarcadores Moleculares e Diagnóstico

Variante Met/Val MICAMICA-129 como possível biomarcador de diagnóstico e prognóstico de carcinomas do trato gastrointestinal

Abstract

Ayari Fayza, Ben Chaaben Arij, Baroudi Olfa, Ouni Nesrine, Abaza Hajer, Harzallah Latifa, Elgaaeid-Benammar Amel, Charron D, Guemira Fethi e Tamouza Ryad

Histórico: As moléculas da cadeia A relacionada à classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MICA) desempenham um papel fundamental na modulação das respostas imunes antitumorais. Uma mudança polimórfica de metionina (Met) para valina (Val) na posição de aminoácido 129 da cadeia pesada alfa 2 categoriza os alelos MICA em ligantes fortes e fracos para o receptor NKG2D. Investigamos aqui se os alelos MICA-129 estão associados a carcinomas do trato gastrointestinal (GItract) em pacientes tunisianos afetados em comparação com controles saudáveis ??(HC).

Material e métodos: 181 pacientes afetados por câncer colorretal (CCR) e 61 pacientes afetados por câncer gástrico (CG), juntamente com 203 controles saudáveis ??(CS), foram genotipados pelo procedimento de reação em cadeia da polimerase-polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (PCR-RFLP).

Resultados: Descobrimos que o genótipo MICA-129 Val/Val foi estatisticamente mais prevalente em pacientes afetados tanto por CCR quanto por GC em comparação com HC. Após estratificação com parâmetros de prognóstico ruim, observamos que o genótipo MICA-129 Val/Val está significativamente associado à extensão tumoral avançada (T3-T4), metástase de linfonodo (N+) e metástase à distância (M+). Em ambos os casos, o genótipo MICA-129 Val/Val parece se comportar como um genótipo de risco e um biomarcador de prognóstico ruim em nossa população.

Conclusão: Nossos achados sugerem um potencial escape do tumor, possivelmente devido à incapacidade de ativar células NK e/ou estimular subconjuntos específicos de linfócitos T particularmente ativos no trato gastrointestinal.