Expressão do receptor IFN-alfa tipo 1 em linfócitos do sangue periférico prevê de forma independente resposta virológica sustentada no genótipo 1b da hepatite C crônica com alta carga viral
Abstract
Ishii Koji, Kanayama Kaori, Shinohara Mie, Kogame Michio, Shinohara Masao e Sumino Yasukiyo
Histórico: Temos investigado alterações seriais na expressão do receptor alfa-2 do Interferon Tipo I (IFNAR-2) em subconjuntos de leucócitos do sangue periférico em pacientes com Hepatite C Crônica (CHC) durante terapia baseada em IFN. O objetivo deste estudo foi esclarecer se as alterações na expressão do IFNAR-2 por subconjuntos de leucócitos do sangue periférico são fatores preditivos para Resposta Virológica Sustentada (RVS).
Métodos: Cento e trinta e seis pacientes com CHC e recebendo Pegylated (PEG)-IFN alfa-2a ou -2b em combinação com ribavirina (RBV) por uma mediana de 48 (16-96) semanas foram estudados. Um resultado negativo para HCV-RNA sérico em RT-PCR na semana 24 após o Fim da Terapia (EOT) foi definido como SVR. A expressão de IFNAR-2 por subconjuntos de leucócitos do sangue periférico foi quantificada usando citometria de fluxo medindo a intensidade média de fluorescência antes e até 28 dias após o início da terapia. Dos 136 pacientes, 124 consentiram com a investigação genética para variantes genéticas de interleucina (IL)-28B em rs8099917. Em seguida, usamos análise de regressão logística para investigar retrospectivamente a influência da carga viral sérica, medida antes do início da terapia, e idade, sexo, peso corporal, índice de massa corporal, regime de IFN, dose de IFN/kg, dose de RBV/kg e histórico de terapia anterior baseada em IFN na RVS.
Resultados: A taxa geral de RVS foi de 53% (77/146). Dos 97 pacientes com genótipo TT da IL-28, 67 (69%) apresentaram RVS. Em contraste, dos 27 pacientes com genótipo TG da IL-28, 5 (19%) apresentaram RVS. O genótipo IL-28B em rs8099917 e a idade do paciente foram fatores que tiveram influência independente na RVS na análise de regressão multivariada. Quando adicionamos alterações seriais na expressão de IFNAR-2 por subconjuntos de leucócitos antes e até 28 dias após o EOT ao modelo de regressão logística, a expressão de IFNAR-2 por linfócitos no dia 28 foi identificada como um fator aditivo independente.
Conclusão: Este estudo forneceu a primeira evidência de que a expressão de IFNAR-2 por linfócitos do sangue periférico é um fator aditivo, mas independente, que prevê RVS para PEG-IFN e RBV em pacientes com CHC genótipo 1b e alta carga viral.
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