Journal of Blood & Lymph

Comportamento das citocinas em pacientes com mieloma múltiplo durante o tratamento com ácido zoledrônico

Abstract

Ombretta Annibali, Maria Teresa Petrucci, Maria Cristina Tirindelli, Barbara Giannetti, Bruno Vincenzi, Daniele Santini, Chiara Sarlo, Valeria Tomarchio, Robin Foa e Giuseppe Avvisati

Objetivo: O mieloma múltiplo (MM) é caracterizado pelo desacoplamento da reabsorção óssea da formação óssea, o que leva à predominância da reabsorção. Os bifosfonatos são compostos químicos que se concentram seletivamente na interface dos osteoclastos ativos e na superfície de reabsorção óssea, onde inibem a atividade dos osteoclastos. O objetivo deste estudo foi descrever o comportamento das citocinas no MM e avaliar se o ácido zoledrônico poderia ter uma propriedade antiangiogênica in vivo no MM, conforme observado em tumores sólidos.
Métodos: Amostras de soro de 29 (16 homens e 13 mulheres) pacientes consecutivos com MM e lesões ósseas líticas tratados com 4 mg de ácido zoledrônico foram testados para fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral (TNF α) e fator de crescimento de insulina (IGF-I). Os níveis basais de citocina foram comparados com os valores observados após 1, 2, 7 e 21 dias de tratamento, usando o teste de Wilcoxon para variáveis ??contínuas não dependentes paramétricas.
Resultados: Um aumento significativo em IL-6 e TNF α foi observado nos dias 1 e 2. Quanto ao VEGF, os níveis desta citocina não mudaram significativamente dos valores basais durante todo o período de observação, exceto por um aumento significativo no dia 7 (P = 0,0005). Além disso, o PDGF diminuiu significativamente (P = 0,005) após 2 dias de infusão de ácido zoledrônico.
Conclusões: Deste estudo parece que no MM, o tratamento com ácido zoledrônico induz uma redução transitória no PDGF de acordo com estudos anteriores em câncer sólido, enquanto o aumento de IL-6 e VEGF pode estar relacionado através de um mecanismo parácrino. O efeito anti-mieloma deste medicamento pode ser conduzido através deste mecanismo.