Journal of Blood & Lymph

Análise abrangente de FLT3 na leucemia mieloide aguda indiana

Abstract

Shalvi V. Mehta, Shilin N.Shukla e Hemangini H. Vora

Resumo
Objetivo: Mutações ativadoras de FLT3 são comumente encontradas em pacientes com LMA e relatadas como associadas a
desfechos clínicos ruins. Nosso objetivo foi avaliar a incidência de mutações FLT3 juntamente com
a expressão de mRNA e proteína CD135 de FLT3 em pacientes com LMA do oeste da Índia e seu papel no prognóstico da doença.
Método: Análise para detecção de duplicação interna em tandem (ITD) de FLT3,
mutações pontuais de domínio de tirosina quinase (TKD) e quantificação do nível de mRNA foi realizada em um total de 174 pacientes de novo diagnosticados com
leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásica (SMD) e anemia aplástica usando métodos de PCR e RT-PCR.
A proteína FLT3 foi quantificada por citometria de fluxo em blastos leucêmicos.
Resultados: A incidência de mutações ITD de FLT3, mutações TKD de FLT3 e expressão de proteína CD135 foi de 19%,
7% e 62%, respectivamente, em pacientes com LMA. Na SMD, apenas a mutação FLT3 ITD e a superexpressão da proteína CD135
puderam ser analisadas, cuja incidência foi de 22% e 60%. Na anemia aplástica, mutações FLT3, mRNA FLT3 e
superexpressão da proteína não foram detectadas. Mutações FLT3, bem como mRNA FLT3 e superexpressão da proteína
foram notadas proeminentemente em subtipos de LMA associados à linhagem mielo-monocítica. A superexpressão da proteína CD135
foi significativamente associada à redução da Sobrevida Livre de Doença (DFS), enquanto WBC e blastos surgiram como
fatores de prognóstico ruim com relação à Sobrevida Livre de Doença (DFS) e Sobrevida Global (OS), respectivamente, na
análise multivariada.
Conclusão: Nossos dados sugerem que a superexpressão da proteína do receptor CD135 é um marcador prognóstico potencial, bem
como um alvo molecular para inibidores de FLT3 em pacientes com LMA.