Journal of Blood & Lymph

Uma auditoria sobre o gerenciamento da crise hemolítica aguda por deficiência de G6PD

Abstract

Alaa Mohammed Abd El-Aty, Safiea Abd El-Fattah El-Deeb e Mostafa Mohamed Embaby

Introdução: A anemia hemolítica é uma causa comum de anemia em nosso país. Pode resultar de um defeito celular que muda o formato dos glóbulos vermelhos de bicôncavos para esféricos, como na esferocitose, ou elípticos, como na eliptocitose. Pode resultar de deficiência enzimática dos glóbulos vermelhos, como nos casos com deficiência de piruvato quinase ou deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (deficiência de G6PD). Outras causas de anemia hemolítica incluem hemoglobinopatia, anticorpos autoimunes contra glóbulos vermelhos, hiperesplenismo e outros.
A deficiência de G6PD é a doença mais importante da via da hexose monofosfato e é responsável por duas síndromes clínicas: uma anemia hemolítica episódica induzida por infecções, certos medicamentos ou favas e uma anemia hemolítica crônica espontânea não esferocítica.
A deficiência de G6PD é um distúrbio hereditário causado por um defeito genético na enzima G6PD dos glóbulos vermelhos, que gera NADPH e protege os glóbulos vermelhos de lesões oxidativas. A deficiência de G6PD é o distúrbio enzimático mais comum dos glóbulos vermelhos. Embora a G6PD seja uma enzima crítica no metabolismo redox de todas as células aeróbicas, seu papel nos glóbulos vermelhos é mais crítico porque é a única fonte de NADPH que diretamente e via GSH defende essas células contra o estresse oxidativo. A deficiência de G6PD é um exemplo de anemia hemolítica devido à interação entre uma causa intracorpuscular e uma causa extracorpuscular, porque na maioria dos casos a hemólise é desencadeada por um agente exógeno. A gravidade da anemia hemolítica varia entre indivíduos com deficiência de G6PD. A educação dos pacientes e seus pais sobre medicamentos e alimentos seguros e inseguros é crucial para prevenir futuros episódios de hemólise. Em muitos casos, todos os membros da família do paciente devem evitar esses alimentos precipitantes. A deficiência de G6PD é um distúrbio ligado ao sexo. Como resultado, os homens que herdam uma mutação G6PD são hemizigotos para o defeito, todos os seus glóbulos vermelhos são afetados. As mulheres que herdam uma mutação G6PD heterozigótica geralmente não têm anemia hemolítica grave, já que metade de seus glóbulos vermelhos expressam o alelo anormal. A maioria das mulheres que herdam uma anormalidade em G6PD são portadoras não afetadas. No entanto, as células que expressam o alelo anormal são vulneráveis ??à hemólise, pois os glóbulos vermelhos deficientes em enzimas nos homens. A presença de anemia variará dependendo da gravidade da deficiência nas células afetadas e se há inativação do x distorcida (lyonização) que resulta em uma expressão maior em uma grande porcentagem de glóbulos vermelhos. A deficiência de G6PD é um distúrbio genético comum, que afeta quase 400 milhões de indivíduos em todo o mundo. Embora se saiba que uma série de medicamentos, alimentos e produtos químicos podem desencadear hemólise em indivíduos com deficiência de G6PD, a associação entre suplementos herbais e dietéticos e hemólise é menos clara. Entre os nutrientes culpados como gatilhos para hemólise em indivíduos com deficiência de G6PD estão as favas e ligamentos relacionados. Medicamentos oxidantes e infecções também predispõem a ataques hemolíticos. Desde que o sangue de uma pessoa com deficiência de G6P seja normal, a hemólise aguda resulta da ação de um fator exógeno nos glóbulos vermelhos deficientes em glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). A função da G6PD nos glóbulos vermelhos é fornecer a forma reduzida de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) necessária para a conversão da glutationa oxidada para o estado reduzido (GSH) como proteção contra a oxidação dos glóbulos vermelhos. De modo que a glutationa reduzida (GSH) atua como um antioxidante que inativa compostos oxidantes como o peróxido de hidrogênio, que são normalmente gerados dentro dos glóbulos vermelhos.Se GSH ou qualquer enzima necessária para manter a glutationa na forma reduzida (GSH) for deficiente, o grupo SH na membrana dos glóbulos vermelhos é oxidado e a hemoglobina dos glóbulos vermelhos é desnaturada e pode precipitar nas inclusões dos glóbulos vermelhos chamadas corpos de Heinz. Um processo hemolítico agudo (crise) resulta de danos à membrana dos glóbulos vermelhos pela hemoglobina precipitada induzida pelo agente oxidante exógeno. Os glóbulos vermelhos danificados são rapidamente removidos da circulação, causando queda aguda no nível de Hb e crise hemolítica aguda. Essa anemia hemolítica aguda episódica pode ser induzida por infecções, certos medicamentos e favas. A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é herdada de maneira ligada ao X, de modo que a síntese de G6PD dos glóbulos vermelhos é determinada por um gene no cromossomo X. Portanto, a maioria das mulheres geralmente não apresenta hemólise clínica evidente após a exposição a agentes oxidantes, a menos que tenha ocorrido uma nova mutação genética. No Egito, a ingestão de favas produz uma crise hemolítica aguda grave conhecida como favismo. As favas contêm divicina, isouramil e convicina, que, em última análise, levam à produção de peróxido de hidrogênio e outras espécies reativas de oxigênio. Portanto, o aumento sazonal da prevalência da crise de deficiência de G6PD ocorre na estação de crescimento das favas. Isso geralmente se manifesta pela queda de Hb, hemoglobinúria, hiperbilirrubinemia e reticulocitose. Esses pacientes geralmente precisam ser resgatados por transfusão de hemácias concentradas. A lista de medicamentos a serem evitados em indivíduos com deficiência de G6PD (causando hemólise previsível ou possível) deve ser fornecida a todos os casos que se apresentam em crise.
Objetivo do estudo: Descobrir o quanto a equipe da unidade de emergência está aderindo ao protocolo acordado da unidade, bem como comparar o protocolo da unidade com as Diretrizes Europeias.
Assuntos: Crianças de 1 dia a 18 anos de idade com crise hemolítica aguda de G6PD atendidas no Hospital Infantil Universitário de Assiut ao longo de um ano de 2015-2016.
Critérios de inclusão: Todos os casos de crise hemolítica aguda por deficiência de G6PD.
Ferramentas do estudo: As investigações declaradas no protocolo da unidade incluíram hemogramas, tiras reagentes de urina, ureia e creatinina no sangue, bilirrubina sérica (direta e indireta), bem como tipagem sanguínea e correspondência cruzada. Após o tratamento da crise (conforme declarado no protocolo da unidade), uma lista de medicamentos e agentes a serem evitados foi fornecida aos pacientes. Os pacientes foram aconselhados a retornar ao acompanhamento após quatro semanas para a medição do nível da enzima G6PD no departamento ambulatorial do Hospital Infantil Universitário de Assiut.
Pacientes e métodos: Este estudo foi realizado na Unidade de Emergência do Hospital Infantil Universitário de Assiut por um ano, 2015-2016 (novembro de 2015 a novembro de 2016). O estudo incluiu cinquenta casos de crise hemolítica aguda de G6PD admitidos na unidade de emergência: eles tinham de nove meses a quatro anos de idade. Eram 45 homens e cinco mulheres. As investigações declaradas no protocolo da unidade incluíram hemogramas, tiras de teste de urina, ureia e creatinina no sangue, bilirrubina sérica (direta e indireta), bem como tipagem sanguínea e compatibilidade cruzada. Após o tratamento da crise (conforme declarado no protocolo da unidade), uma lista de medicamentos e agentes a serem evitados foi fornecida aos pacientes. Os pacientes foram aconselhados a retornar ao acompanhamento após quatro semanas para a medição do nível da enzima G6PD no departamento ambulatorial do Hospital Infantil Universitário de Assiut.
Resultados: O estudo incluiu cinquenta casos de crise hemolítica aguda de G6PD admitidos na unidade de emergência: eles tinham de nove meses a quatro anos de idade. Eram 45 homens e 5 mulheres.